실생활 환경에서 중증 천식에 대한 Dupilumab (DUPI-France)

소개:

천식은 전 세계적으로 3억 명 이상의 환자에게 영향을 미치는 부담입니다. 천식 환자의 대다수는 흡입용 코르티코스테로이드(CSI)와 기관지확장제로 증상을 평가할 수 있는 경증에서 중등도의 질병을 앓고 있지만, 이들 중 3.7%는 중증 천식(SA)이 있습니다. SA는 천식이 최대로 최적화된 요법과 기여 요인 치료를 준수함에도 불구하고 조절되지 않거나 고용량 치료를 줄이면 악화되는 천식으로 정의됩니다. SA는 적은 비율의 환자를 나타내지만 엄청난 건강 비용, 높은 이환율 및 상당한 사망률을 가진 천식 문제의 핵심입니다. 따라서 지난 10년 동안 치료 연구 관심의 중심이었으며 다양한 치료법이 개발 및 규제 승인을 받았습니다. 그 중 dupilumab은 인터루킨 4 수용체의 알파 서브유닛을 표적으로 하는 완전 인간 단클론 항체로, IL-4 및 IL-13 경로를 모두 차단합니다. 따라서 이것은 호산구성 천식에서 관찰되는 2형 염증 반응과 상호 작용합니다. 따라서 프랑스 보건부는 2017년 9월부터 2018년 1월까지 TUA에 대한 항소 창구를 열어 T2 상태와 관계없이 용납할 수 없는 스테로이드 부작용 및/또는 생명을 위협하는 악화를 보이는 SA 환자를 위해 dupilumab에 대한 조기 접근을 허용했습니다. 실제로 그때까지는 호산구성 환자에 대한 3상 무작위 임상 시험(RCT)이 아직 발표되지 않았습니다.

위약군이 없는 이 4상 실생활 연구에서 연구자들은 환자의 특성을 설명하고 비선택 SA 환자에 대한 Dupilumab의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 했습니다.

방법:

이 다기관 후향적 관찰 실생활 연구는 전국 13개 공립 수련병원에서 실시되었다. 2017년 9월부터 2018년 1월 사이에 TUA에 따라 dupilumab을 받은 모든 프랑스 SA 환자는 치료 첫 12개월 동안 최소 1회 주사를 맞고 최소 1회 후속 방문을 완료한 경우 설문 조사에 포함되었습니다. 포함 기준은 필요하지 않았지만, 환자의 파일은 이전에 보건 당국에 의해 선별되었으며 dupilumab TUA를 허용하도록 Sanofi에 의해 검증되었습니다. 의사는 환자가 당시 다른 치료가 없는 SA에 걸렸으며 천식 조절 불량 및/또는 심각한 스테로이드 부작용으로 치료 규모를 확대해야 한다는 사실을 증명해야 했습니다. 환자는 호산구증가증을 가질 필요가 없었습니다. 그러나 이전에 1500/mm3 초과의 과호산구증가증이 나타난 환자는 TUA에서 제외되었는데, 이는 이 특정 집단에서 이전에 dupilumab으로 증상이 있는 과호산구증가증이 기술되었기 때문입니다.

조사관은 통제 평가 도구를 정의하기 위해 방문 빈도, 혈액 검사 및 기능 평가를 일상적인 관행에 맞게 자유롭게 결정할 수 있었습니다. 온라인 및 종이 설문지를 소급하여 작성했습니다.

이 연구의 주요 목표는 12개월 시점의 천식 조절을 설명하는 것이었고 이차 목표는 dupilumab 치료의 모집단, 효능, 안전성 및 내약성에 대한 설명 데이터였습니다. 환자의 특성에 대한 통계가 수집되었습니다. 효능은 3, 6 및/또는 12개월에 방문을 완료한 모든 환자로 정의된 프로토콜별 모집단에서 평가되었습니다. 기준선 방문과 후속 방문 간의 차이를 Wilcoxon 부호 순위 테스트와 순위 합계 테스트로 비교했습니다. 연구 중 ACT 진화는 혼합 선형 모델로 평가되었습니다.

응답은 결국 GETE 점수(1에서 5까지 등급이 매겨진 5개 범주, 각각 우수 - 좋음 - 보통 - 나쁨 및 악화로 질병 통제를 정의함)를 사용하여 각 조사관에 의해 평가되었습니다. 범주 1과 2는 좋은 응답으로 간주됩니다.

임상 반응은 이전 평가와 비교하여 5점 이상의 ACT 점수 획득 또는 ACT > 18로 정의되었습니다. Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 최초 임상 반응까지의 시간을 평가했습니다.

안전성 및 내약성은 각 조사자 알림을 기반으로 평가되었습니다. 이 프로토콜은 호흡기 의학에 대한 프랑스 학습 사회 - Société de Pneumologie de Langue Française 및 파리 대학 병원 - Assistance Publique - Hôpitaux de Paris의 기관 검토 위원회에서 승인되었습니다. 개인 보호를 위한 독립 위원회(CPP)는 호의적인 의견을 제시했습니다. 모든 환자는 데이터 수집에 대한 구두 동의를 제공했습니다. 비 중재적 후향적 연구로서 서면 동의가 필요하지 않았습니다.