Sintilimab 加 R-CHOP 作为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的一线治疗。
2019年12月9日 更新者：Shi Yuankai、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
信迪利单抗联合R-CHOP一线治疗TP53突变PD-L1阳性DLBCL患者的II期研究。
本研究旨在评价信迪利单抗联合R-CHOP方案一线治疗TP53突变PD-L1阳性DLBCL患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这项 II 期、开放标签、单中心、非随机研究将评估由 Sintilimab 联合利妥昔单抗联合化疗 (R-CHOP) 组成的诱导治疗作为 DLBCL 参与者一线治疗的安全性和有效性，随后对诱导结束时达到 CR 的患者单独使用 Sintilimab 进行巩固治疗。出于安全原因，该研究的前 6 名患者的初始入组将缓慢进行，并进行密集的安全监测。
如果在前 6 名患者中超过 2 名观察到剂量限制性毒性事件，并且评估是由累积暴露于研究药物联合治疗引起的，则试验将停止。本研究还旨在评估临床疗效与免疫组化技术检测PD-L1,PD-1,CD3,CD4,CD8,CD56,CD58,β2-MG，HLA-DR/DP/DQ等的表达。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，CD20 结果呈阳性；
- 年龄介乎18至70岁；
- 世界卫生组织-东方合作肿瘤学组表现状态（ECOG）0-2；
- 无恶性肿瘤病史，入组时除DLBCL外无其他肿瘤；
- 预期寿命不少于6个月；
- 患者或他/她的代理人将能够为必要的检查或程序提供书面同意；
- 安阿伯 I~IV 期
- 以前未经治疗的晚期 DLBCL。
- 至少一个二维可测量的病变（通过 CT 扫描或磁共振成像，其最大尺寸大于 [>] 1.5 厘米）
- 具有代表性的肿瘤标本和相应的病理报告的可用性，用于回顾性集中确认 DLBCL 的诊断。
- 同意保持禁欲或使用避孕措施。
排除标准：
- 自体干细胞移植、放疗或化疗史。
- 其他恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌和原位宫颈癌除外；
- 患有不受控制的心脑血管疾病、凝血功能障碍、结缔组织病、严重感染性疾病；
- 淋巴瘤起源于中枢神经系统；
- 左心室射血分数≦50％；
- 入组化验结果异常：中性粒细胞计数<1.5*10^9/L；血小板计数<75*10^9/L；AST或ALT>正常值上限2倍，AKP和总胆红素>1.5倍正常值上限；血清肌酐>1.5倍正常值上限；
- 研究者认为可能影响试验结果的其他不受控制的医疗状况；
- 患有精神疾病或其他可能不符合试验计划的疾病患者；
- 怀孕或哺乳期间的妇女；
- HIV阳性患者；
- HbsAg（+）HBV DNA（+）患者，HBV DNA转阴后方可入组； HBsAg(-) HBcAb(+) 患者只有在他/她的 HBV DNA 转阴时才能入组；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：信迪利单抗-R-CHOP
先前未经治疗的 DLBCL 参与者将在第 1 周期（21 天周期）期间接受利妥昔单抗和 CHOP，在第 2-6 周期（21 天周期）期间接受 Sintilimab、rituximab 和 CHOP，在第 6-8 周期（21 天周期）期间接受 Sintilimab 和 rituximab周期），然后在巩固治疗期间从第 9-14 个周期（8 周周期）开始使用 Sintilimab。
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药物：信迪利单抗： Sintilimab：诱导治疗期间第 2-8 周期第 1 天静脉注射 200 mg，随后在第 9-14 周期第 1 天静脉注射 200 mg。 药物：利妥昔单抗 利妥昔单抗：先前未治疗的 DLBCL 参与者将在第 1-8 周期的第 1 天接受剂量为 375 mg/m^2 IV 的利妥昔单抗诱导治疗。 药物：环磷酰胺 在诱导治疗期间，环磷酰胺将在周期 1-6 的第 2 天以 750 mg/m^2 IV 的剂量给药。 药物：盐酸多柔比星脂质体注射液 盐酸多柔比星脂质体注射液将在第 1-6 周期的第 2-3 天，在诱导治疗期间以 35 mg/m^2 的剂量静脉注射。 药物：长春新碱 在第 1-6 周期第 2 天的诱导治疗期间，将以 1.4 mg/m^2（最大 2 mg）的剂量静脉注射长春新碱。 药物：泼尼松 在第 1-6 周期的第 1-5 天，在诱导治疗期间，将以 40 mg/m^2 的剂量口服泼尼松。 如果泼尼松不可用，可给予泼尼松龙。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：每 3 个月一次，直到最后一位患者入组后 30 个月。
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信迪利单抗+R-CHOP方案治疗后的完全缓解率。
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每 3 个月一次，直到最后一位患者入组后 30 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：最后一位患者入组后 30 个月
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从纳入之日到死亡之日，无论原因如何
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最后一位患者入组后 30 个月
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不良事件
大体时间：从第一个治疗周期之日到最后一位患者入组后 30 个月
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任何不利和意外的体征、症状或疾病在时间上与使用药物治疗或程序有关，可能被认为与药物治疗或程序有关，也可能不被认为与该药物治疗或程序有关。出于安全原因，前 6 名患者的初始入组研究将进行缓慢，并进行密集的安全监测。
每位患者的监测时间窗为首次治疗后 21 天。
如果在前 6 名患者中有 2 名以上观察到剂量限制性毒性事件，并且研究团队评估为由研究药物联合治疗的累积暴露引起，则试验将停止。
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从第一个治疗周期之日到最后一位患者入组后 30 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yuankai Shi, M.D、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年12月1日
初级完成 (预期的)
2020年7月30日
研究完成 (预期的)
2021年7月30日
研究注册日期
首次提交
2019年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月16日
首次发布 (实际的)
2019年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月9日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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