V114 在健康婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性 (V114-025) (PNEU-PED-EU-1)
2023年7月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估 V114 在健康婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性的第 3 期、多中心、随机、双盲、活性比较器对照研究 (PNEU-PED-EU-1)
本研究将评估 V114 对 2 个月大婴儿的安全性和耐受性和免疫原性。
主要假设是：1) V114 在 V114 和 Prevenar 13™ 之间的 13 种共有血清型中不劣于 Prevenar 13™，基于幼儿给药后 30 天的反应率 (PTD)； 2) 根据 30 天 PTD 的反应率，V114 在 V114 独有的 2 种血清型方面优于 Prevenar 13™； 3) V114 在 V114 和 Prevenar 13™ 之间的 13 种共有血清型方面不劣于 Prevenar 13™，基于 30 天 PTD 时的抗肺炎球菌多糖 (PnPs) 血清型特异性免疫球蛋白 G (IgG) 几何平均浓度 (GMC)； 4) V114 在 30 天 PTD 时基于抗 PnP 血清型特异性 IgG GMC 的 V114 特有的 2 种血清型优于 Prevenar 13™。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1184
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620034
- MAI Childrens City Clinical Hospital 11 ( Site 0047)
-
Moscow、俄罗斯联邦、119333
- Central Clinical Hospital of Russian Academy Science ( Site 0052)
-
St.Petersburg、俄罗斯联邦、193312
- Children s City Polyclinic No. 45 of the Nevsky District ( Site 0048)
-
-
-
-
-
Athens、希腊、115 27
- Pan and Aglaia Kyriakou Children s Hospital ( Site 0183)
-
Athens、希腊、115 27
- University of Athens - Aghia Sophia Childrens Hospital ( Site 0185)
-
Athens、希腊、124 62
- Attikon University General Hospital of Athens ( Site 0182)
-
Larissa、希腊、411 10
- University General Hospital of Larissa ( Site 0184)
-
Thessaloniki、希腊、546 42
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki ( Site 0181)
-
-
-
-
-
Aschaffenburg、德国、63739
- NETSTAP - Sandner ( Site 0072)
-
Bramsche、德国、49565
- Kinderarztpraxis ( Site 0061)
-
Datteln、德国、45711
- Praxis Dr. Schmute ( Site 0078)
-
Erfurt、德国、99086
- Praxis fur Kinder und Jugendmedizin Eivy Franke Beckmann ( Site 0064)
-
Hamburg、德国、22415
- Kinderarztpraxis Dr. Friedrich Kaiser & Dr. Marinesse ( Site 0065)
-
Herxheim、德国、76863
- Kinderarztpraxis Dr. Juenger ( Site 0073)
-
Huerth、德国、50354
- Kinderpraxis Dr. med. Andreas Petri ( Site 0066)
-
Moenchengladbach、德国、41236
- Kinderarztpraxis ( Site 0068)
-
Oberhausen、德国、46145
- Kinder- und Jugendaerztliche Gemeinschaftspraxis ( Site 0077)
-
Schoenau、德国、83471
- Praxiszentrum Triftplatz ( Site 0075)
-
Schweigen、德国、76889
- Praxis Dr. Siegfried Simmet ( Site 0069)
-
Tauberbischofsheim、德国、97941
- Kinderarztpraxis Dr. Rolf Ebert & Dr. Matthias Huebener ( Site 0062)
-
Wolfsburg、德国、38448
- Kinderaerztliche Gemeinschaftspraxis Drs. Westerholt/Matyas ( Site 0074)
-
Wuerselen、德国、52146
- Kinderarztpraxis ( Site 0063)
-
-
-
-
-
Jindrichuv Hradec、捷克语、377 01
- MUDr. Daniel Drazan - Prakticky lekar pro deti a dorost ( Site 0151)
-
Melnik、捷克语、276 01
- MU Dr. Jan Nemecek - Prakticky lekar pro deti a dorost ( Site 0152)
-
Tynec nad Sazavou、捷克语、257 41
- MUDr. Josef Zemanek ( Site 0153)
-
-
-
-
-
Aalst、比利时、9300
- O.L.V. Ziekenhuis Aalst ( Site 0144)
-
Brugge、比利时、8000
- AZ Sint Jan Brugge-Oostende ( Site 0147)
-
Gent、比利时、9000
- AZ Maria Middelares Gent ( Site 0142)
-
Gent、比利时、9000
- UZ Gent ( Site 0141)
-
Oostende、比利时、8400
- AZ Henry Serruys ( Site 0148)
-
Roeselare、比利时、8800
- AZ Delta ( Site 0143)
-
-
-
-
-
Bydgoszcz、波兰、85-796
- Centrum Medyczne Pratia Bydgoszcz ( Site 0086)
-
Debica、波兰、39-200
- Prywatny Gabinet Lekarski Dr med Jerzy Brzostek ( Site 0084)
-
Krakow、波兰、31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II ( Site 0085)
-
Lodz、波兰、91-347
- Gravita Diagnostyka i Leczenie Nieplodnosci ( Site 0092)
-
Lomianki、波兰、05-092
- SPZOZ im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym ( Site 0091)
-
Poznan、波兰、61-709
- SPZOZ Szpital Dzieciecy Poznan ( Site 0089)
-
Siemianowice Slaskie、波兰、41-103
- NZ Lecznictwa Ambulatoryjnego - Michalkowice - Jarosz i Partnerzy ( Site 0087)
-
Trzebnica、波兰、55-100
- Szpital im. sw. Jadwigi Slaskiej w Trzebnicy ( Site 0083)
-
Wroclaw、波兰、50-368
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny ( Site 0093)
-
-
-
-
-
Nedlands、澳大利亚、6009
- Telethon Kids Institute ( Site 0003)
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Queensland Children s Hospital ( Site 0004)
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3010
- Vaccine and Immunisation Research Group - VIRGo ( Site 0002)
-
-
-
-
-
Tallinn、爱沙尼亚、10617
- Merekivi Perearstid ( Site 0165)
-
Tallinn、爱沙尼亚、10617
- Merelahe Perearstikeskus OU ( Site 0164)
-
Tallinn、爱沙尼亚、11313
- Sinu Arst Tervisekeskus ( Site 0167)
-
Tallinn、爱沙尼亚、11315
- Rosenthali Perearstikeskus OU ( Site 0166)
-
Tartu、爱沙尼亚、50160
- Kliiniliste Uuringute Keskus OU ( Site 0161)
-
-
Jarvamaa
-
Paide、Jarvamaa、爱沙尼亚、72713
- Vee Perearstikeskus ( Site 0163)
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital General Universitario 12 de Octubre ( Site 0106)
-
Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0107)
-
Madrid、西班牙、28050
- Hospital Sanitas La Moraleja ( Site 0103)
-
Santiago de Compostela、西班牙、15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago ( Site 0109)
-
Sevilla、西班牙、41014
- Unidad de Estudios e Investigacion IHP ( Site 0101)
-
Valencia、西班牙、46022
- C.S. Serreria II ( Site 0116)
-
Valencia、西班牙、46183
- Centro de Salud Eliana ( Site 0114)
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0102)
-
-
Malaga
-
Antequera、Malaga、西班牙、29200
- Hospital de Antequera ( Site 0111)
-
-
Valencia
-
Paiporta、Valencia、西班牙、46200
- Centro de Salud Paiporta ( Site 0117)
-
Quart de Poblet、Valencia、西班牙、46930
- C.S. Quart de Poblet ( Site 0115)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 2个月 (孩子)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准
- 健康
- 有一位法律上可接受的代表，该代表了解研究程序、可用的替代治疗以及研究涉及的风险，并通过提供书面知情同意书自愿同意参与
排除标准
- 侵袭性肺炎球菌病史 [(IPD)；阳性血培养、阳性脑脊液培养或其他无菌部位]或已知的其他培养阳性肺炎球菌病史
- 已知或疑似免疫功能受损
- 有先天性或获得性免疫缺陷病史
- 有，或他/她的母亲有记录的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 有，或者他/她的母亲有记录的乙型肝炎表面抗原 - 阳性测试
- 已知或有功能性或解剖性无脾病史
- 根据研究者的临床判断未能茁壮成长
- 有出血性疾病禁忌肌肉注射疫苗
- 有自身免疫性疾病史（包括但不限于系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、白塞氏病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性肌炎和皮肌炎、硬皮病、1 型糖尿病或其他自身免疫性疾病）
- 有已知的神经或认知行为障碍，包括脑炎/脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、广泛性发育障碍和相关疾病
- 在进入研究之前已经接受了一剂任何肺炎球菌疫苗
- 在进入研究之前已接受 >1 剂单价乙型肝炎疫苗或基于乙型肝炎的联合疫苗
- 在进入研究之前已接受一剂任何基于脱细胞百日咳或全细胞百日咳的联合疫苗、b 型流感嗜血杆菌结合疫苗、脊髓灰质炎病毒疫苗、轮状病毒疫苗或其任何其他组合
- 接受过输血或血液制品，包括免疫球蛋白
- 在当前临床研究开始之前或期间的任何时间参加过另一项研究产品的临床研究。 可以包括参加观察性研究的参与者；这些将根据具体情况进行审查，以供赞助商批准
- 是或有直系亲属（例如，父母/法定监护人或兄弟姐妹）是研究中心或直接参与本研究的赞助商工作人员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：V114
足月婴儿在大约 2、4 和 11-15 个月大时（研究第 1 天、第 2 个月和第 9-13 个月）接受了 0.5 mL V114 肌内注射。
早产儿在大约 2、3、4 和 11-15 个月大时（研究第 1 天、第 1 个月、第 2 个月和第 9-13 个月）接受 0.5 mL V114 肌肉注射。
所有婴儿还在大约 2、3、4 和 11-15 个月大时接受了 0.5 mL Infanrix™ hexa 的肌内注射，并在 2 和 4 个月大时接受了 1.5 mL 口服剂量的 Rotarix™。
|
在 2 个月和 4 个月大时单次口服 1.5 mL 剂量（研究第 1 天和第 2 个月）
在 2、3、4 和 11-15 个月大时（研究第 1 天、第 1 个月、第 2 个月和第 9-13 个月）单次肌肉注射 0.5 mL
15 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 包含 Prevenar 13™ 中存在的 13 种血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F 和 23F）和 2 种独特的血清型（ 22F 和 33F) 在每 0.5 毫升肌内给药，
其他名称：
|
|
有源比较器：Prevenar 13™
足月婴儿在大约 2、4 和 11-15 个月大时（研究第 1 天、第 2 个月和第 9-13 个月）接受了 0.5 mL 的 Prevenar 13™ 肌内注射。
早产儿在大约 2、3、4 和 11-15 个月大时（研究第 1 天、第 1 个月、第 2 个月和第 9-13 个月）接受了 0.5 mL 的 Prevenar 13™ 肌内注射。
所有婴儿还在大约 2、3、4 和 11-15 个月大时接受了 0.5 mL Infanrix™ hexa 的肌内注射，并在 2 和 4 个月大时接受了 1.5 mL 口服剂量的 Rotarix™。
|
在 2 个月和 4 个月大时单次口服 1.5 mL 剂量（研究第 1 天和第 2 个月）
在 2、3、4 和 11-15 个月大时（研究第 1 天、第 1 个月、第 2 个月和第 9-13 个月）单次肌肉注射 0.5 mL
13 价 PCV，每 0.5 毫升肌肉注射一次，含有 13 种血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F 和 23F）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
报告至少 1 次主动注射部位不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：任何疫苗接种后最多 14 天（最多大约研究第 13 个月）
|
AE 是参与者在时间上与研究干预的使用相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。
疫苗报告卡 (VRC) 上征求的注射部位 AE 包括红斑（发红）、硬结（硬块）、疼痛（压痛）和肿胀。
|
任何疫苗接种后最多 14 天（最多大约研究第 13 个月）
|
|
报告至少 1 次自发全身性 AE 的参与者百分比
大体时间：任何疫苗接种后最多 14 天（最多大约研究第 13 个月）
|
AE 是参与者在时间上与研究干预的使用相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。
在 VRC 上征集的全身性 AE 包括食欲下降（食欲不振）、易怒、嗜睡（嗜睡）和荨麻疹（蜂巢/伤口）。
|
任何疫苗接种后最多 14 天（最多大约研究第 13 个月）
|
|
报告至少 1 次疫苗相关严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 6 个月（最多大约第 20 个研究月）
|
严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾或无能力、导致或延长现有住院治疗的 AE，是先天性异常或出生缺陷，是癌症，是服药过量，或者是另一个重要的医疗事件。
疫苗与 SAE 的相关性由身为合格医师的研究者确定。
|
最后一次疫苗接种后最多 6 个月（最多大约第 20 个研究月）
|
|
幼儿剂量 (PTD) 后 30 天每种血清型的抗肺炎球菌多糖 (PnP) 血清型特异性免疫球蛋白 G (IgG) 几何平均浓度 (GMC)
大体时间：30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
参与者的血清用于使用肺炎球菌电化学发光 (PnECL) 测量每种血清型的疫苗诱导的抗 PnPs 血清型特异性 IgG。
V114 和 Prevenar 13™ 共有的 13 种血清型（血清型 1 至 23F）中每一种的几何平均浓度 (GMC)；并且评估了 V114 特有的 2 种血清型（血清型 22F 和 33F）。
根据方案，未计算组内 CI。
|
30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
|
在 PTD 30 天达到每种血清型的血清型特异性 IgG 阈值≥0.35 μg/mL 的参与者百分比
大体时间：30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
参与者的血清用于使用肺炎球菌电化学发光 (PnECL) 测量 15 种血清型的疫苗诱导的抗 PnPs 血清型特异性 IgG。
对于 V114 和 Prevenar 13™（血清型 1 至 23F）共有的 13 种血清型中的每一种，达到 ≥ 0.35 μg/mL 阈值的参与者百分比；并且评估了 V114 特有的 2 种血清型（血清型 22F 和 33F）。
|
30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 30 天 PTD 时满足 Infanrix™ Hexa 中每种抗原的抗原特异性阈值的参与者百分比
大体时间：30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
来自参与者的血清用于测量疫苗诱导的对 10 种预先指定的 Infanrix™ hexa 抗原的反应，具有以下阈值 (% ≥) 值：白喉类毒素 - 0.1 国际单位 (IU)/mL；破伤风类毒素 -0.1 IU/mL；百日咳百日咳毒素(PT)-5内毒素单位(EU)/mL；百日咳丝状血凝素（FHA）-5 EU/mL；百日咳杆菌 (PRN)-5 EU/mL； b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 聚核糖核糖醇磷酸盐 (PRP)-0.15
微克/毫升；乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)-10 mIU/mL；脊髓灰质炎病毒 1,2 和 3-1:8 中和抗体 (NAb) 稀释液。
|
30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
|
Rotarix™ 初级系列 (PPS) 后 30 天的抗轮状病毒免疫球蛋白 A (IgA) 几何平均滴度 (GMT)
大体时间：30 天 PPS（最多大约学习第 3 个月）
|
来自参与者的血清用于通过评估 IgA 的 GMT 来测量疫苗诱导的抗体以响应 Rotarix™ 疫苗接种。
根据方案，未计算组内 CI。
|
30 天 PPS（最多大约学习第 3 个月）
|
|
30 天 PPS 时每种血清型的抗 PnP 血清型特异性 IgG GMC
大体时间：30 天 PPS（最多大约学习第 3 个月）
|
来自参与者的血清用于使用 PnECL 测量每种血清型的疫苗诱导的抗 PnPs 血清型特异性 IgG。
V114 和 Prevenar 13™ 共有的 13 种血清型中每一种的 GMC（血清型 1 至 23F）；并且评估了 V114 特有的 2 种血清型（血清型 22F 和 33F）。
根据方案，未计算组内 CI。
|
30 天 PPS（最多大约学习第 3 个月）
|
|
在 30 天 PPS 时满足每种血清型的血清型特异性 IgG 阈值≥0.35 μg/mL 的参与者百分比
大体时间：30 天 PPS（最多大约学习第 3 个月）
|
来自参与者的血清用于使用 PnECL 测量 15 种血清型的疫苗诱导的抗 PnPs 血清型特异性 IgG。
对于 V114 和 Prevenar 13™（血清型 1 至 23F）共有的 13 种血清型中的每一种，达到 ≥ 0.35 μg/mL 阈值的参与者百分比；并且评估了 V114 特有的 2 种血清型（血清型 22F 和 33F）。
|
30 天 PPS（最多大约学习第 3 个月）
|
|
PTD 30 天时每种血清型的抗 PnP 血清型特异性调理吞噬活性 (OPA) GMT
大体时间：30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
来自参与者的血清用于使用多重调理吞噬测定 (MOPA) 测量疫苗诱导的抗 PnPs 血清型特异性 OPA。
V114 和 Prevenar 13™ 共有的 13 种血清型（血清型 1 至 23F）中每一种的 GMT；并且评估了 V114 特有的 2 种血清型（血清型 22F 和 33F）。
通过对基于 t 分布的自然对数平均值的 CI 求幂获得组内 CI。
|
30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
|
在 30 天 PTD 时达到每种血清型的特定血清型 OPA 阈值的参与者百分比
大体时间：30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
来自参与者的血清用于使用 MOPA 测量疫苗诱导的抗 PnPs 血清型特异性 OPA。
V114 和 Prevenar 13™ 共有的 13 种血清型（血清型 1 至 23F）中每一种的阈值稀释度 (% ≥) 如下：1:9、1:19、1:34、1:27、1:232 , 1:40, 1:61, 1:151, 1:62, 1:115, 1:31, 1:113, 1:55。
对于血清型 22F 和 33F，阈值稀释度分别为 1:15 和 1:20。
组内置信区间基于 Clopper 和 Pearson 的精确二项式方法。
|
30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
|
在 30 天 PTD 时达到方案预先指定血清型的 IgG 血清型特异性阈值 ≥ 0.35 μg/mL 的参与者百分比
大体时间：30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
来自参与者的血清用于使用 PnECL 测量 15 种血清型的疫苗诱导的抗 PnPs 血清型特异性 IgG。
正如方案中预先指定的那样，呈现了来自 V114 特有的两种血清型（血清型 22F 和 33F）的参与者百分比，以及随机分配给 Prevenar 13 的 13 种共享血清型中任何一种的响应率最低的参与者百分比™（血清型 3）。
|
30 天 PTD（最多大约第 14 个学习月）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月4日
初级完成 (实际的)
2021年8月5日
研究完成 (实际的)
2021年8月5日
研究注册日期
首次提交
2019年7月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月22日
首次发布 (实际的)
2019年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月20日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- V114-025 (其他标识符：Merck, Sharp & Dohme)
- 2018-003787-31 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.