ATL001 在晚期不可切除或转移性 NSCLC 患者中的应用
2025年2月25日 更新者：Achilles Therapeutics UK Limited
一项开放标签、多中心 I/IIa 期研究，评估新抗原反应性 T 细胞在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和临床活性
这是一项首次在人体中开展的开放标签、多中心、I/IIa 期研究，旨在表征在患有晚期非小细胞肺癌的成人中静脉注射自体克隆新抗原反应性 T 细胞 (cNeT) 的安全性和临床活性（非小细胞肺癌）。
研究概览
详细说明
这是一项首次在人体中开展的开放标签多中心 I/IIa 期研究，旨在表征在患有晚期非小细胞肺的成人中静脉注射自体克隆新抗原反应性 T 细胞 (cNeT) 的安全性和临床活性癌症（非小细胞肺癌）。
患者最初将进入研究，以采购制造 ATL001 所需的肿瘤材料。
在制造 ATL001 之后，该产品将在淋巴细胞耗尽后返还给符合条件的患者。 在研究中输注 ATL001 后，将对患者进行为期 24 个月的随访。 然后将要求患者输入单独的长期随访方案，再持续 5 年（共 84 个月）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Pierre-Bénite、法国、69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Birmingham、英国、B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
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Leeds、英国、LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
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London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
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London、英国、SE19RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
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Manchester、英国、M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
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Newcastle Upon Tyne、英国
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
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Southampton、英国
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
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Madrid、西班牙、28040
- Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者必须提供书面知情同意书。
- 被认为与吸烟有关的非小细胞肺癌的确诊。
- ECOG 表现状态 0-1
- 组织采购时的预期预期寿命≥ 6 个月。
- 根据 RECIST 1.1 标准的可测量疾病。
- 根据协议中定义的实验室参数，具有足够的器官功能。
- 患者被认为在医学上适合接受起始材料的采购和 ATL001 管理程序。
- 研究者认为患者有能力遵守方案。
- 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间使用高效避孕方法至少在输注 ATL001 后 12 个月，以及在最后一剂 pembrolizumab 后至少 4 个月。 打算与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性参与者必须从筛选时起、在整个研究期间以及输注 ATL001 后至少 6 个月内使用可接受的避孕方法。
- 在使用 ATL001 治疗之前，患者必须接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂（除非有禁忌症）。
额外的纳入标准将根据协议适用。
排除标准：
- 有中枢神经系统转移证据的患者。
- 活动性传染病患者。
- 不吸烟的患者。
- 需要免疫抑制治疗的患者。
- 需要全身性类固醇定期治疗的患者。
- 上腔静脉综合征患者。
- 患有有临床意义的、进行性和/或不受控制的肾脏、肝脏、血液学、内分泌、肺部、心脏、胃肠病学或神经系统疾病的患者。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 在过去 3 周内接受过大手术的患者。
- 患有活动性并发癌症或过去 3 年内有癌症病史的患者（原位癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
- 有器官移植史的患者。
- 接受过任何研究性细胞或基因疗法的患者。
- 对协议指定药物有禁忌症的患者。
- 有免疫介导的中枢神经系统毒性病史且与免疫治疗有因果关系或疑似因果关系的患者。
- 筛选后 6 个月内因既往免疫疗法导致 ≥ 2 级腹泻/结肠炎病史的患者。 不排除至少 6 个月无症状或免疫治疗后结肠镜检查正常（通过视觉评估粘膜未发炎）的患者。
额外的排除标准将根据方案适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
在增强宿主调理的淋巴细胞清除后，输注细胞治疗产品 ATL001，然后进行低剂量 IL-2 方案。
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ATL001输液
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实验性的：B组
在增强宿主调理的淋巴细胞清除后，输注细胞治疗产品 ATL001 与检查点抑制剂组合，然后进行低剂量 IL-2 方案。
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ATL001输液
检查点抑制剂
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实验性的：C组
通过增强宿主调理进行淋巴细胞清除后，输注细胞治疗产品 ATL001，然后进行更高剂量的 IL-2 方案。
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ATL001输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估紧急不良事件（TEAE）以评估安全性和耐受性
大体时间：由于提前终止，62个月
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通过发病率，严重性和与ATL001的关系评估TEAES和严重的AE
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由于提前终止，62个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率 (DCR) 的疾病评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST 评估由研究者和 ICR 评估的 DCR 终点
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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无进展生存期 (PFS) 的疾病评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST 评估由研究者和 ICR 评估的 PFS 的疗效终点
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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总生存期（OS）
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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由研究者评估 OS
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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疾病评估肿瘤大小的基线变化
大体时间：每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
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通过研究者和独立中央审查（ICR）评估，使用从基线的肿瘤大小，第12周和最佳总体变化评估晚期NSCLC患者的ATL001的临床活动
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每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
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ATL001输注的疾病评估反应时间（TTR）
大体时间：每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
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根据RECIST v1.1和IM-RECIST评估研究人员和ICR的TTR端点
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每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
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疾病评估客观缓解率（ORR）
大体时间：每6周6个月，然后每3个月（由于提早终止，最多62个月）
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根据研究者和ICR评估的总体响应率（ORR）的终点，在实体瘤（Recist）版本1.1和免疫修改后的Recist（IM-Recist）中，根据响应评估标准（IM-RECIST）。 Recist V1.1（实体瘤的反应评估标准）是一种标准化系统，用于测量临床试验中肿瘤对治疗的反应。 根据大小的变化，通过成像（例如CT或MRI）评估肿瘤。 响应被归类为： 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。 部分反应（PR）：靶病变总和减少30％。 稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病（PD）。 进行性疾病（PD）：靶病变之和增加≥20％或新病变的出现。 这些标准有助于评估IM-RECIST在免疫疗法中支持的实体瘤中治疗的功效。 |
每6周6个月，然后每3个月（由于提早终止，最多62个月）
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疾病评估反应持续时间（DOR）。 DOR定义为从第一个记录响应日期到疾病进展或死亡日期的时间
大体时间：每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
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根据RECIST v1.1和IM-RECIST评估研究人员和ICR的DOR终点
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每6周6个月，然后每3个月，最多84个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR) 的疾病评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版和免疫修饰 RECIST (im-RECIST)，由研究者和 ICR 评估 ORR 的终点。
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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ATL001 输液的疾病响应时间 (TTR) 评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST，由研究者和 ICR 评估 TTR 的终点
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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反应持续时间 (DoR) 的疾病评估。 DoR 定义为从首次记录到反应日期到记录到疾病进展或死亡日期的时间
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST，由研究者和 ICR 评估 DOR 的终点
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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疾病控制率 (DCR) 的疾病评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST 评估由研究者和 ICR 评估的 DCR 终点
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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无进展生存期 (PFS) 的疾病评估
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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根据 RECIST v1.1 和 im-RECIST 评估由研究者和 ICR 评估的 PFS 的疗效终点
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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总生存期（OS）
大体时间：每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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由研究者评估 OS
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每 6 周一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，最多 84 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor, MD、Achilles Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月8日
初级完成 (实际的)
2024年9月26日
研究完成 (实际的)
2024年9月26日
研究注册日期
首次提交
2019年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月22日
首次发布 (实际的)
2019年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月25日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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