Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATL001 hos pasienter med avansert ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC

25. februar 2025 oppdatert av: Achilles Therapeutics UK Limited

En åpen, multisenter fase I/IIa-studie som evaluerer sikkerheten og den kliniske aktiviteten til neoantigen-reaktive T-celler hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Dette er en første-i-menneske, åpen, multisenter, fase I/IIa-studie for å karakterisere sikkerhet og klinisk aktivitet autologe klonale neoantigen-reaktive T-celler (cNeT) administrert intravenøst ​​hos voksne med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneske, åpen, multisenter, fase I/IIa-studie for å karakterisere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til autologe klonale neoantigen-reaktive T-celler (cNeT) administrert intravenøst ​​hos voksne med avansert ikke-småcellet lunge kreft (NSCLC).

Pasienter vil i første omgang gå inn i studien for anskaffelse av tumormaterialer som kreves for å produsere ATL001.

Etter produksjon av ATL001 vil produktet bli gitt tilbake til kvalifiserte pasienter etter lymfodeplesjon. Pasientene vil bli fulgt opp i en periode på 24 måneder etter ATL001-infusjon i studien. Pasientene vil da bli bedt om å angi en egen langtidsoppfølgingsprotokoll i ytterligere 5 år (totalt 84 måneder)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Frankrike
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon sud
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Storbritannia
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Storbritannia, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må være minst 18 år gammel.
  2. Pasienten må ha gitt skriftlig informert samtykke.
  3. Bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft som anses å være røykerelatert.
  4. ECOG Ytelsesstatus 0-1
  5. Forventet forventet levealder ≥ 6 måneder på tidspunktet for vevsanskaffelse.
  6. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  7. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til laboratorieparametrene definert i protokollen.
  8. Pasienten anses som medisinsk skikket til å gjennomgå anskaffelse av utgangsmateriale og ATL001-administrasjonsprosedyrer.
  9. Pasienten anses, etter utrederens mening, i stand til å følge protokollen.
  10. Kvinnelige pasienter som er i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien i minst 12 måneder etter ATL001-infusjonen, og i minst 4 måneder etter siste dose pembrolizumab. Ikke-steriliserte mannlige deltakere som har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening, gjennom hele studiens varighet og i minst 6 måneder etter ATL001-infusjonen.
  11. Pasienter må ha fått en PD-1/PD-L1-hemmer før behandling med ATL001 (med mindre det er kontraindisert).

Ytterligere inkluderingskriterier vil gjelde i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tegn på CNS-metastaser.
  2. Pasienter med aktiv infeksjonssykdom.
  3. Pasienter som er ikke-røykere.
  4. Pasienter som trenger immunsuppressive behandlinger.
  5. Pasienter som trenger regelmessig behandling med systemiske steroider.
  6. Pasienter med superior vena cava syndrom.
  7. Pasienter med klinisk signifikant, progressiv og/eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, gastroenterologisk eller nevrologisk sykdom.
  8. Pasienter som er gravide eller ammer.
  9. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner de siste 3 ukene.
  10. Pasienter med aktiv samtidig kreft eller en historie med kreft i løpet av de siste 3 årene (unntatt in situ karsinomer eller ikke-melanomatøse hudkreft).
  11. Pasienter med en historie med organtransplantasjon.
  12. Pasienter som har mottatt undersøkelsescelle- eller genterapi.
  13. Pasienter med kontraindikasjoner for protokoll spesifiserte midler.
  14. Pasienter med en historie med immunmediert toksisitet i sentralnervesystemet med årsakssammenheng eller mistanke om årsakssammenheng til immunterapi.
  15. Pasienter med en historie med ≥ grad 2 diaré/kolitt forårsaket av tidligere immunterapi innen 6 måneder etter screening. Pasienter som har vært asymptomatiske i minst 6 måneder eller har hatt normal koloskopi etter immunterapi (med ubetent slimhinne ved visuell vurdering) er ikke ekskludert.

Ytterligere eksklusjonskriterier vil gjelde i henhold til protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A
Etter lymfodeplesjon med forbedret vertskondisjonering, infusjon av celleterapiprodukt ATL001, etterfulgt av et lavdoseregime med IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusjon
Eksperimentell: Kohort B
Etter lymfodeplesjon med forbedret vertskondisjonering, infusjon av celleterapiprodukt ATL001 i kombinasjon med en sjekkpunkthemmer, etterfulgt av et lavdoseregime med IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusjon
Legemiddel: Pembrolizumab
Checkpoint inhibitor
Eksperimentell: Kohort C
Etter lymfodeplesjon med forbedret vertskondisjonering, infusjon av celleterapiprodukt ATL001, etterfulgt av et høyere doseregime av IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av behandlingen av fremvoksende bivirkninger (TEAE) for å evaluere sikkerhet og toleranseevne
Tidsramme: 62 måneder på grunn av tidlig avslutning
Evaluer Teaes og alvorlige AE -er, etter forekomst, alvorlighetsgrad og forhold til ATL001
62 måneder på grunn av tidlig avslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsvurdering for sykdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktene til DCR som vurdert av etterforskeren og ICR per RECIST v1.1 og im-RECIST
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer effektendepunktene for PFS som vurdert av utrederen og ICR per RECIST v1.1 og im-RECIST
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer OS av etterforskeren
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for endring fra baseline i tumorstørrelse
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer den kliniske aktiviteten til ATL001 hos pasienter med avansert NSCLC ved å bruke endring fra baseline i tumorstørrelse i uke 6, uke 12 og beste samlede endring fra baseline, som vurdert av etterforsker og uavhengig sentral gjennomgang (ICR)
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for tid til respons (TTR) fra ATL001 -infusjon
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktet til TTR av etterforskeren og ICR, Per Recist v1.1 og IM-Recist
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned (opptil 62 måneder på grunn av tidlig avslutning)

Evaluer endepunktet for den totale responsraten (ORR), som vurdert av etterforsker og ICR, per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og immunmodifisert RECIST (IM-Recist).

RECIST V1.1 (responsevalueringskriterier i faste svulster) er et standardisert system for måling av tumorrespons på behandling i kliniske studier. Svulster blir vurdert ved avbildning (f.eks. CT eller MR) basert på endringer i størrelse. Svarene er kategorisert som:

Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): ≥30% reduksjon i summen av mållesjoner. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for progressiv sykdom (PD).

Progressiv sykdom (PD): ≥20% økning i summen av mållesjoner, eller utseendet til nye lesjoner.

Disse kriteriene er med på å vurdere effekten av behandlinger i faste svulster støttet av IM-Recist i immunterapi.
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned (opptil 62 måneder på grunn av tidlig avslutning)
Sykdomsvurdering for responsvarighet (DOR). DOR er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktet til DOR av etterforskeren og ICR, Per Recist v1.1 og IM-Recist
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver tredje måned i maksimalt 84 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsvurdering for objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktet for ORR som vurdert av etterforsker og ICR, i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1 og immunmodifisert RECIST(im-RECIST).
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for tid til respons (TTR) fra ATL001-infusjon
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktet til TTR av etterforskeren og ICR, i henhold til RECIST v1.1 og im-RECIST
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for varighet av respons (DoR). DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktet til DOR av etterforskeren og ICR, i henhold til RECIST v1.1 og im-RECIST
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for sykdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer endepunktene til DCR som vurdert av etterforskeren og ICR per RECIST v1.1 og im-RECIST
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Sykdomsvurdering for progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer effektendepunktene for PFS som vurdert av utrederen og ICR per RECIST v1.1 og im-RECIST
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder
Evaluer OS av etterforskeren
Hver 6. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned i maksimalt 84 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Achilles Therapeutics UK Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

26. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATX-NS-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere