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ATL001 em pacientes com NSCLC avançado irressecável ou metastático

25 de fevereiro de 2025 atualizado por: Achilles Therapeutics UK Limited

Um estudo aberto multicêntrico de Fase I/IIa avaliando a segurança e a atividade clínica de células T reativas a neoantígenos em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Este é o primeiro estudo em humanos, aberto, multicêntrico, de fase I/IIa para caracterizar a segurança e a atividade clínica de células T autólogas reativas a neoantígenos clonais (cNeT) administradas por via intravenosa em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase I/IIa, aberto, multicêntrico, em humanos, para caracterizar a segurança e a atividade clínica de células T autólogas clonais reativas a neoantígenos (cNeT) administradas por via intravenosa em adultos com pulmão de células não pequenas avançado câncer (NSCLC).

Os pacientes inicialmente entrarão no estudo para aquisição de materiais tumorais necessários para fabricar ATL001.

Após a fabricação do ATL001, o produto será devolvido aos pacientes elegíveis após a linfodepleção. Os pacientes serão acompanhados por um período de 24 meses após a infusão de ATL001 no estudo. Os pacientes serão solicitados a entrar em um protocolo separado de acompanhamento de longo prazo por mais 5 anos (total de 84 meses)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • França
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Reino Unido
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Reino Unido, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade.
  2. O paciente deve ter dado consentimento informado por escrito.
  3. Diagnóstico confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas considerado relacionado ao tabagismo.
  4. Status de desempenho ECOG 0-1
  5. Expectativa de vida antecipada ≥ 6 meses no momento da aquisição do tecido.
  6. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
  7. Função adequada do órgão de acordo com os parâmetros laboratoriais definidos no protocolo.
  8. O paciente é considerado clinicamente apto para se submeter à aquisição de material de partida e aos procedimentos de administração de ATL001.
  9. O paciente é considerado, na opinião do investigador, capaz de aderir ao protocolo.
  10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo por pelo menos 12 meses após a infusão de ATL001 e por pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumabe. Participantes do sexo masculino não esterilizados que pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceitável desde o momento da triagem, durante todo o estudo e por pelo menos 6 meses após a infusão de ATL001.
  11. Os pacientes devem ter recebido um inibidor de PD-1/PD-L1 antes do tratamento com ATL001 (a menos que contraindicado).

Critérios de inclusão adicionais serão aplicados de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com evidência de metástases no SNC.
  2. Pacientes com doença infecciosa ativa.
  3. Pacientes não fumantes.
  4. Pacientes que necessitam de tratamentos imunossupressores.
  5. Pacientes que necessitam de tratamento regular com esteroides sistêmicos.
  6. Pacientes com síndrome da veia cava superior.
  7. Doentes com doença renal, hepática, hematológica, endócrina, pulmonar, cardíaca, gastroenterológica ou neurológica clinicamente significativa, progressiva e/ou descontrolada.
  8. Pacientes grávidas ou amamentando.
  9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte nas últimas 3 semanas.
  10. Pacientes com câncer concomitante ativo ou história de câncer nos últimos 3 anos (exceto carcinomas in situ ou cânceres de pele não melanomatosos).
  11. Pacientes com histórico de transplante de órgãos.
  12. Pacientes que receberam qualquer célula experimental ou terapia genética.
  13. Pacientes com contra-indicações para agentes especificados no protocolo.
  14. Pacientes com histórico de toxicidade do sistema nervoso central imunomediada com relação causal ou suspeita de ligação causal à imunoterapia.
  15. Doentes com história de diarreia/colite ≥ Grau 2 causada por imunoterapia anterior no período de 6 meses após o rastreio. Pacientes assintomáticos por pelo menos 6 meses ou com colonoscopia normal pós-imunoterapia (com mucosa não inflamada por avaliação visual) não são excluídos.

Critérios de exclusão adicionais serão aplicados de acordo com o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A
Após linfodepleção com melhor condicionamento do hospedeiro, infusão do produto de terapia celular ATL001, seguido por um regime de dose baixa de IL-2.
Biológico: ATL001
Infusão ATL001
Experimental: Coorte B
Após linfodepleção com condicionamento aprimorado do hospedeiro, infusão do produto de terapia celular ATL001 em combinação com um inibidor de checkpoint, seguido por um regime de dose baixa de IL-2.
Biológico: ATL001
Infusão ATL001
Medicamento: Pembrolizumabe
Inibidor de ponto de verificação
Experimental: Coorte C
Após linfodepleção com condicionamento aprimorado do hospedeiro, infusão do produto de terapia celular ATL001, seguido por um regime de dose mais alta de IL-2.
Biológico: ATL001
Infusão ATL001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do tratamento Eventos adversos emergentes (TEAES) para avaliar a segurança e a tolerabilidade
Prazo: 62 meses devido ao término antecipado
Avalie TEAEs e EAs graves, por incidência, gravidade e relação com o ATL001
62 meses devido ao término antecipado

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de Doenças para Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avalie os endpoints de DCR conforme avaliado pelo investigador e ICR por RECIST v1.1 e im-RECIST
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avaliação da Doença para Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avalie os endpoints de eficácia de PFS conforme avaliado pelo investigador e ICR por RECIST v1.1 e im-RECIST
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avaliar OS pelo investigador
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avaliação da doença para mudança da linha de base no tamanho do tumor
Prazo: A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 84 meses
Avalie a atividade clínica do ATL001 em pacientes com NSCLC avançado usando a alteração da linha de base no tamanho do tumor na semana 6, semana 12 e melhor mudança geral em relação à linha de base, conforme avaliado pelo investigador e revisão central independente (ICR)
A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 84 meses
Avaliação da doença para o tempo de resposta (TTR) da infusão ATL001
Prazo: A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 84 meses
Avalie o endpoint do TTR pelo investigador e ICR, por Recist v1.1 e im-recist
A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 84 meses
Avaliação da doença para taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A cada 6 semanas durante 6 meses, a cada 3 meses (até 62 meses devido ao término antecipado)

Avalie o endpoint da taxa de resposta geral (ORR), conforme avaliado pelo investigador e ICR, por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 e Recist modificado imunológico (im-recista).

RECIST v1.1 (critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos) é um sistema padronizado para medir a resposta do tumor ao tratamento em ensaios clínicos. Os tumores são avaliados por imagem (por exemplo, TC ou RM) com base em alterações no tamanho. As respostas são categorizadas como:

Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Resposta parcial (PR): ≥30% de redução na soma das lesões -alvo. Doença estável (DP): Nem o encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doenças progressivas (DP).

Doença progressiva (DP): aumento de ≥20% na soma das lesões -alvo ou aparência de novas lesões.

Esses critérios ajudam a avaliar a eficácia dos tratamentos em tumores sólidos apoiados pelo im-recista na imunoterapia.
A cada 6 semanas durante 6 meses, a cada 3 meses (até 62 meses devido ao término antecipado)
Avaliação da doença para a duração da resposta (DOR). O DOR é definido como o horário a partir da data da primeira resposta documentada até a data da progressão ou morte da doença documentada
Prazo: A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 84 meses
Avalie o ponto final do DOR pelo investigador e ICR, por Recist v1.1 e im-recist
A cada 6 semanas durante 6 meses, depois a cada 3 meses por um máximo de 84 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da Doença para Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avalie o ponto final de ORR conforme avaliado pelo investigador e ICR, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 e RECIST imunomodificado (im-RECIST).
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avaliação da doença para tempo de resposta (TTR) da infusão de ATL001
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avalie o endpoint de TTR pelo investigador e ICR, por RECIST v1.1 e im-RECIST
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avaliação da Doença para a Duração da Resposta (DoR). O DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada da doença ou morte
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avalie o endpoint de DOR pelo investigador e ICR, por RECIST v1.1 e im-RECIST
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avaliação de Doenças para Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avalie os endpoints de DCR conforme avaliado pelo investigador e ICR por RECIST v1.1 e im-RECIST
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avaliação da Doença para Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avalie os endpoints de eficácia de PFS conforme avaliado pelo investigador e ICR por RECIST v1.1 e im-RECIST
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses
Avaliar OS pelo investigador
A cada 6 semanas por 6 meses, depois a cada 3 meses por no máximo 84 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Achilles Therapeutics UK Limited

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

26 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

26 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

25 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ATX-NS-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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