Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ATL001 u pacientů s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým NSCLC

25. února 2025 aktualizováno: Achilles Therapeutics UK Limited

Otevřená, multicentrická studie fáze I/IIa hodnotící bezpečnost a klinickou aktivitu neoantigenních reaktivních T buněk u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Jedná se o první otevřenou, multicentrickou studii fáze I/IIa u člověka, která charakterizuje bezpečnost a klinickou aktivitu autologních klonálních neoantigen reaktivních T buněk (cNeT) podávaných intravenózně u dospělých s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o první otevřenou, multicentrickou studii fáze I/IIa u člověka, která charakterizuje bezpečnost a klinickou aktivitu autologních klonálních neoantigen reaktivních T buněk (cNeT) podávaných intravenózně u dospělých s pokročilými nemalobuněčnými plícemi rakovina (NSCLC).

Pacienti zpočátku vstoupí do studie pro získání nádorových materiálů potřebných k výrobě ATL001.

Po výrobě ATL001 bude přípravek vrácen způsobilým pacientům po lymfodepleci. Pacienti budou ve studii sledováni po dobu 24 měsíců po infuzi ATL001. Pacienti budou poté požádáni, aby zadali samostatný protokol dlouhodobého sledování na dalších 5 let (celkem 84 měsíců)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Spojené království
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Spojené království, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Spojené království
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientovi musí být minimálně 18 let.
  2. Pacient musí dát písemný informovaný souhlas.
  3. Potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic, který je považován za související s kouřením.
  4. ECOG Stav výkonu 0-1
  5. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců v době odběru tkáně.
  6. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
  7. Přiměřená funkce orgánů podle laboratorních parametrů definovaných v protokolu.
  8. Pacient je považován za zdravotně způsobilý podstoupit obstarání výchozího materiálu a postupy podávání ATL001.
  9. Pacient je podle názoru zkoušejícího považován za schopného dodržovat protokol.
  10. Pacientky, které jsou ve fertilním věku, musí během studie souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi ATL001 a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu. Nesterilizovaní mužští účastníci, kteří mají v úmyslu být sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce od doby screeningu, po celou dobu trvání studie a po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi ATL001.
  11. Pacienti musí před léčbou ATL001 dostat inhibitor PD-1/PD-L1 (pokud není kontraindikován).

Další kritéria pro zařazení se použijí podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s prokázanými metastázami do CNS.
  2. Pacienti s aktivním infekčním onemocněním.
  3. Pacienti, kteří jsou nekuřáci.
  4. Pacienti vyžadující imunosupresivní léčbu.
  5. Pacienti vyžadující pravidelnou léčbu systémovými steroidy.
  6. Pacienti se syndromem horní duté žíly.
  7. Pacienti s klinicky významným, progresivním a/nebo nekontrolovaným renálním, jaterním, hematologickým, endokrinním, plicním, srdečním, gastroenterologickým nebo neurologickým onemocněním.
  8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  9. Pacienti, kteří v předchozích 3 týdnech podstoupili velkou operaci.
  10. Pacienti s aktivním souběžným nádorovým onemocněním nebo s nádorovým onemocněním v anamnéze během posledních 3 let (s výjimkou in situ karcinomů nebo nemelanomatózních nádorů kůže).
  11. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze.
  12. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli testovanou buněčnou nebo genovou terapii.
  13. Pacienti s kontraindikacemi pro protokol specifikovaná činidla.
  14. Pacienti s anamnézou imunitně zprostředkované toxicity centrálního nervového systému s kauzální nebo suspektní kauzální vazbou na imunoterapii.
  15. Pacienti s anamnézou průjmu/kolitidy ≥ 2. stupně způsobeného předchozí imunoterapií během 6 měsíců od screeningu. Pacienti, kteří byli asymptomatičtí po dobu alespoň 6 měsíců nebo měli normální kolonoskopii po imunoterapii (s nezanícenou sliznicí podle vizuálního posouzení), nejsou vyloučeni.

Další kritéria vyloučení budou platit podle protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Po lymfodepleci se zlepšeným kondicionováním hostitele infuze produktu buněčné terapie ATL001, následovaná režimem nízké dávky IL-2.
Biologický: ATL001
Infuze ATL001
Experimentální: Kohorta B
Po lymfodepleci se zvýšeným kondicionováním hostitele infuze produktu buněčné terapie ATL001 v kombinaci s inhibitorem kontrolního bodu, následovaná režimem nízké dávky IL-2.
Biologický: ATL001
Infuze ATL001
Lék: Pembrolizumab
Inhibitor kontrolního bodu
Experimentální: Kohorta C
Po lymfodepleci se zlepšeným kondicionováním hostitele infuze produktu buněčné terapie ATL001, následovaná režimem s vyšší dávkou IL-2.
Biologický: ATL001
Infuze ATL001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení léčby vznikající nežádoucí účinky (TEAE) k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 62 měsíců kvůli předčasnému ukončení
Vyhodnoťte čaje a vážné AES, incidencí, závažností a vztahem k ATL001
62 měsíců kvůli předčasnému ukončení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení onemocnění pro míru kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncové body DCR podle hodnocení zkoušejícího a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení onemocnění pro přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncové body účinnosti PFS podle hodnocení zkoušejícího a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte OS vyšetřovatelem
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení nemocí pro změnu z výchozí hodnoty ve velikosti nádoru
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte klinickou aktivitu ATL001 u pacientů s pokročilým NSCLC pomocí změny z výchozí hodnoty ve velikosti nádoru v 6. týdnu, 12. týdnu a nejlepší celkové změny od základní linie, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem a nezávislým centrálním přezkumem (ICR)
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení nemocí na čas na odpověď (TTR) z infúze ATL001
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncový bod TTR vyšetřovatelem a ICR, na recist v1.1 a IM-Recist
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení nemoci pro míru objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každých 3 měsíce (až 62 měsíců v důsledku předčasného ukončení)

Vyhodnoťte koncový bod celkové míry odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem a ICR, na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a imunitně modifikované RECIST (IM-recist).

RECIST V1.1 (Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů) je standardizovaný systém pro měření nádorové odpovědi na léčbu v klinických studiích. Nádory jsou hodnoceny zobrazením (např. CT nebo MRI) na základě změn velikosti. Odpovědi jsou kategorizovány jako:

Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu cílových lézí. Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro progresivní onemocnění (PD).

Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu cílových lézí nebo výskytu nových lézí.

Tato kritéria pomáhají posoudit účinnost léčby u solidních nádorů podporovaných IM-Recistem v imunoterapii.
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každých 3 měsíce (až 62 měsíců v důsledku předčasného ukončení)
Posouzení nemoci po dobu trvání odpovědi (DOR). DOR je definován jako čas od data první zdokumentované reakce až do data zdokumentované progrese nebo smrti nemoci
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncový bod DOR vyšetřovatelem a ICR, na recist v1.1 a IM-Recist
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, pak každých 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení onemocnění pro míru objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncový bod ORR, jak je vyhodnotil zkoušející a ICR, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a imunitně modifikovaného RECIST (im-RECIST).
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení nemoci pro čas do odpovědi (TTR) z infuze ATL001
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncový bod TTR zkoušejícím a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Hodnocení nemoci z hlediska trvání odpovědi (DoR). DoR je definováno jako čas od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncový bod DOR zkoušejícím a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení onemocnění pro míru kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncové body DCR podle hodnocení zkoušejícího a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Posouzení onemocnění pro přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte koncové body účinnosti PFS podle hodnocení zkoušejícího a ICR podle RECIST v1.1 a im-RECIST
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců
Vyhodnoťte OS vyšetřovatelem
Každých 6 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu maximálně 84 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Achilles Therapeutics UK Limited

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

26. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATX-NS-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na ATL001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit