Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ATL001 hos patienter med avancerad icke-opererbar eller metastatisk NSCLC

25 februari 2025 uppdaterad av: Achilles Therapeutics UK Limited

En öppen, multicentrerad fas I/IIa-studie som utvärderar säkerheten och den kliniska aktiviteten hos neoantigenreaktiva T-celler hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

Detta är en första-i-människa, öppen, multicenter, fas I/IIa-studie för att karakterisera säkerheten och den kliniska aktiviteten autologa klonala neoantigenreaktiva T-celler (cNeT) administrerade intravenöst till vuxna med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en först i människa, öppen, multicenter, fas I/IIa-studie för att karakterisera säkerheten och den kliniska aktiviteten hos autologa klonala neoantigenreaktiva T-celler (cNeT) administrerade intravenöst till vuxna med avancerad icke-småcellig lunga cancer (NSCLC).

Patienter kommer initialt att gå in i studien för inköp av tumörmaterial som krävs för att tillverka ATL001.

Efter tillverkning av ATL001 kommer produkten att ges tillbaka till berättigade patienter efter lymfodpletion. Patienterna kommer att följas upp under en period av 24 månader efter ATL001-infusion i studien. Patienterna kommer sedan att uppmanas att ange ett separat långtidsuppföljningsprotokoll i ytterligare 5 år (totalt 84 månader)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Storbritannien
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Storbritannien, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Storbritannien
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten måste vara minst 18 år gammal.
  2. Patienten måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke.
  3. Bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer som anses vara rökrelaterad.
  4. ECOG Prestandastatus 0-1
  5. Förväntad förväntad livslängd ≥ 6 månader vid tidpunkten för vävnadsupptagning.
  6. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.
  7. Tillräcklig organfunktion enligt laboratorieparametrarna som definieras i protokollet.
  8. Patienten anses vara medicinskt lämplig att genomgå anskaffning av utgångsmaterial och ATL001-administrationsprocedurer.
  9. Patienten anses, enligt utredarens uppfattning, vara kapabel att följa protokollet.
  10. Kvinnliga patienter som är i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien i minst 12 månader efter ATL001-infusionen och i minst 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab. Icke-steriliserade manliga deltagare som avser att vara sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en godtagbar preventivmetod från tidpunkten för screening, under hela studiens varaktighet och i minst 6 månader efter ATL001-infusionen.
  11. Patienter måste ha fått en PD-1/PD-L1-hämmare före behandling med ATL001 (såvida det inte är kontraindicerat).

Ytterligare inkluderingskriterier kommer att gälla enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med tecken på CNS-metastaser.
  2. Patienter med aktiv infektionssjukdom.
  3. Patienter som är icke-rökare.
  4. Patienter som behöver immunsuppressiva behandlingar.
  5. Patienter som behöver regelbunden behandling med systemiska steroider.
  6. Patienter med superior vena cava syndrom.
  7. Patienter med kliniskt signifikanta, progressiva och/eller okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, endokrina, pulmonella, hjärt-, gastroenterologiska eller neurologiska sjukdomar.
  8. Patienter som är gravida eller ammar.
  9. Patienter som har genomgått en större operation under de senaste 3 veckorna.
  10. Patienter med en aktiv samtidig cancersjukdom eller en historia av cancer under de senaste 3 åren (förutom in situ-karcinom eller icke-melanomatös hudcancer).
  11. Patienter med en historia av organtransplantation.
  12. Patienter som har fått någon undersökningscell- eller genterapi.
  13. Patienter med kontraindikationer för protokoll specificerade medel.
  14. Patienter med en historia av immunmedierad toxicitet i centrala nervsystemet med kausalt eller misstänkt orsakssamband till immunterapi.
  15. Patienter med en anamnes på ≥ grad 2 diarré/kolit orsakad av tidigare immunterapi inom 6 månader efter screening. Patienter som har varit asymtomatiska i minst 6 månader eller som har genomgått en normal koloskopi efter immunterapi (med oinflammerad slemhinna genom visuell bedömning) är inte uteslutna.

Ytterligare uteslutningskriterier kommer att gälla enligt protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A
Efter lymfodpletion med förbättrad värdkonditionering, infusion av cellterapiprodukt ATL001, följt av en lågdosregim av IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion
Experimentell: Kohort B
Efter lymfodpletion med förbättrad värdkonditionering, infusion av cellterapiprodukt ATL001 i kombination med en checkpoint-hämmare, följt av en lågdosregim av IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion
Läkemedel: Pembrolizumab
Checkpoint-inhibitor
Experimentell: Kohort C
Efter lymfodpletion med förbättrad värdkonditionering, infusion av cellterapiprodukt ATL001, följt av en högre dosregim av IL-2.
Biologisk: ATL001
ATL001 infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av behandling framväxande biverkningar (TEAE) för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 62 månader på grund av tidig uppsägning
Utvärdera tees och allvarliga AE: er, genom incidens, svårighetsgrad och relation till ATL001
62 månader på grund av tidig uppsägning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsbedömning för sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera endpoints för DCR som bedömts av utredaren och ICR per RECIST v1.1 och im-RECIST
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera effektmåtten för PFS som bedömts av utredaren och ICR per RECIST v1.1 och im-RECIST
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera OS av utredaren
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för förändring från baslinjen i tumörstorlek
Tidsram: Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader
Utvärdera den kliniska aktiviteten hos ATL001 hos patienter med avancerad NSCLC med hjälp av förändring från baslinjen i tumörstorlek vid vecka 6, vecka 12 och bästa övergripande förändring från baslinjen, bedömd av utredare och oberoende central granskning (ICR)
Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader
Sjukdomsbedömning för tid till svar (TTR) från ATL001 -infusion
Tidsram: Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader
Utvärdera slutpunkten för TTR av utredaren och ICR, per RECIST V1.1 och IM-RECIST
Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader
Sjukdomsbedömning för objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad (upp till 62 månad på grund av tidig uppsägning)

Utvärdera slutpunkten för den övergripande svarsfrekvensen (ORR), enligt bedömning av utredare och ICR, per responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 och immunmodifierad recist (IM-recist).

RECIST v1.1 (Svarutvärderingskriterier i solida tumörer) är ett standardiserat system för att mäta tumörrespons på behandling i kliniska studier. Tumörer bedöms genom avbildning (t.ex. CT eller MRI) baserat på förändringar i storlek. Svaren kategoriseras som:

Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiellt svar (PR): ≥30% minskning av summan av målskador. Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD).

Progressiv sjukdom (PD): ≥20% ökning av summan av målskador eller utseende av nya lesioner.

Dessa kriterier hjälper till att bedöma effektiviteten av behandlingar i fasta tumörer som stöds av im-recist i immunterapi.
Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad (upp till 62 månad på grund av tidig uppsägning)
Sjukdomsbedömning för svarets varaktighet (DOR). Dor definieras som tiden från dagen för det första dokumenterade svaret till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller död
Tidsram: Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader
Utvärdera slutpunkten för DOR av utredaren och ICR, per RECIST V1.1 och IM-RECIST
Var sjätte vecka i 6 månader, sedan var tredje månad i högst 84 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsbedömning för objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera slutpunkten för ORR enligt utvärderingen av utredaren och ICR, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och immunmodifierad RECIST(im-RECIST).
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för tid till svar (TTR) från ATL001-infusion
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera slutpunkten för TTR av utredaren och ICR, enligt RECIST v1.1 och im-RECIST
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för duration of Response (DoR). DoR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller död
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera slutpunkten för DOR av utredaren och ICR, enligt RECIST v1.1 och im-RECIST
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera endpoints för DCR som bedömts av utredaren och ICR per RECIST v1.1 och im-RECIST
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Sjukdomsbedömning för progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera effektmåtten för PFS som bedömts av utredaren och ICR per RECIST v1.1 och im-RECIST
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader
Utvärdera OS av utredaren
Var 6:e ​​vecka i 6 månader, därefter var 3:e månad i max 84 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Achilles Therapeutics UK Limited

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 september 2024

Avslutad studie (Faktisk)

26 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2019

Första postat (Faktisk)

25 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATX-NS-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera