Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ATL001 előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél

2025. február 25. frissítette: Achilles Therapeutics UK Limited

Nyílt elrendezésű, többközpontú, I/IIa fázisú tanulmány a neoantigénreaktív T-sejtek biztonságosságának és klinikai aktivitásának értékeléséről előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Ez egy első emberben végzett, nyílt, többközpontú, I/IIa fázisú vizsgálat az autológ klonális neoantigénreaktív T-sejtek (cNeT) biztonságosságának és klinikai aktivitásának jellemzésére előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtteknél intravénásan adva. (NSCLC).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy első emberben végzett, nyílt, többközpontú, I/IIa fázisú vizsgálat az autológ klonális neoantigénreaktív T-sejtek (cNeT) biztonságosságának és klinikai aktivitásának jellemzésére, intravénásan adagolva előrehaladott, nem kissejtes tüdőben szenvedő felnőtteknél. rák (NSCLC).

A betegek kezdetben az ATL001 gyártásához szükséges daganatos anyagok beszerzése céljából vesznek részt a vizsgálatban.

Az ATL001 gyártását követően a terméket visszaadják a jogosult betegeknek a limfodepléciót követően. A betegeket 24 hónapig követik nyomon az ATL001 infúzió után a vizsgálatban. Ezután a betegeknek külön hosszú távú követési protokollt kell megadniuk további 5 évre (összesen 84 hónapra).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Egyesült Királyság
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Egyesült Királyság, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Egyesült Királyság
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Franciaország
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Németország
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie.
  2. A betegnek írásos beleegyezését kell adnia.
  3. Nem kissejtes tüdőrák megerősített diagnózisa, amelyet dohányzással összefüggőnek tekintenek.
  4. ECOG teljesítmény állapota 0-1
  5. A várható élettartam ≥ 6 hónap a szövetgyűjtés időpontjában.
  6. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
  7. Megfelelő szervműködés a jegyzőkönyvben meghatározott laboratóriumi paraméterek szerint.
  8. A pácienst egészségügyileg alkalmasnak tekintik a kiindulási anyag beszerzésére és az ATL001 beadási eljárásokra.
  9. A vizsgáló véleménye szerint a beteg képes a protokoll betartására.
  10. A fogamzóképes korban lévő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során az ATL001 infúziót követően legalább 12 hónapig, és a pembrolizumab utolsó adagja után legalább 4 hónapig. Azoknak a nem sterilizált férfi résztvevőknek, akik szexuális életet kívánnak folytatni fogamzóképes korú női partnerrel, elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és az ATL001 infúzió beadása után legalább 6 hónapig.
  11. A betegeknek PD-1/PD-L1 gátlót kell kapniuk az ATL001-kezelés előtt (kivéve, ha ez ellenjavallt).

További felvételi kritériumok érvényesek a protokoll szerint.

Kizárási kritériumok:

  1. Központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek.
  2. Aktív fertőző betegségben szenvedő betegek.
  3. Nemdohányzó betegek.
  4. Immunszuppresszív kezelést igénylő betegek.
  5. Rendszeres szisztémás szteroid kezelést igénylő betegek.
  6. Superior vena cava szindrómában szenvedő betegek.
  7. Klinikailag jelentős, progresszív és/vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, endokrin-, tüdő-, szív-, gasztroenterológiai vagy neurológiai betegségben szenvedő betegek.
  8. Terhes vagy szoptató betegek.
  9. Azok a betegek, akiken az elmúlt 3 hétben nagy műtéten estek át.
  10. Aktív egyidejű rákos megbetegedések, vagy az elmúlt 3 évben rákos megbetegedések (kivéve az in situ karcinómákat vagy a nem melanomás bőrrákokat).
  11. Olyan betegek, akiknek anamnézisében szervátültetés szerepel.
  12. Olyan betegek, akik bármilyen vizsgálati sejt- vagy génterápiában részesültek.
  13. Azok a betegek, akiknél a protokollban meghatározott szerek alkalmazása ellenjavallt.
  14. Olyan betegek, akiknek anamnézisében immunmediált központi idegrendszeri toxicitás szerepel, ok-okozati vagy feltételezett ok-okozati összefüggéssel az immunterápiával.
  15. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében ≥ 2. fokozatú hasmenés/colitis szerepelt, amelyet korábbi immunterápia okozott a szűrést követő 6 hónapon belül. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik legalább 6 hónapja tünetmentesek voltak, vagy az immunterápia után normál kolonoszkópiás vizsgálaton estek át (vizuális vizsgálat szerint nem gyulladt nyálkahártyával).

További kizárási kritériumok érvényesek a protokoll szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz
A limfodepléciót követően fokozott gazdakondicionálással az ATL001 sejtterápiás termék infúziója, majd az IL-2 alacsony dózisú adagolása.
Biológiai: ATL001
ATL001 infúzió
Kísérleti: B kohorsz
A limfodepléciót követően fokozott gazdakondicionálással, az ATL001 sejtterápiás termék infúziójával egy checkpoint inhibitorral kombinálva, majd egy alacsony dózisú IL-2 kezelést.
Biológiai: ATL001
ATL001 infúzió
Drog: Pembrolizumab
Checkpoint inhibitor
Kísérleti: C kohorsz
A limfodepléciót követően fokozott gazdakondicionálással az ATL001 sejtterápiás termék infúziója, majd az IL-2 magasabb dózisú adagolása.
Biológiai: ATL001
ATL001 infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés kialakuló káros eseményeinek (TEAES) értékelése a biztonság és a tolerálhatóság értékelése érdekében
Időkeret: 62 hónap a korai megszüntetés miatt
Értékelje a teákat és a komoly AES -t, előfordulás, súlyosság és kapcsolat az ATL001 -rel
62 hónap a korai megszüntetés miatt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje a DCR végpontjait a vizsgáló és az ICR által a RECIST v1.1 és im-RECIST szerint
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Betegségértékelés a progressziómentes túlélés érdekében (PFS)
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje a PFS hatékonysági végpontjait a vizsgáló és az ICR által a RECIST v1.1 és im-RECIST szerint
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje az operációs rendszert a vizsgáló által
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Betegség értékelése a daganat méretében a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: 6 hetente 6 havonta, majd 3 havonta, legfeljebb 84 hónapig
Értékelje az ATL001 klinikai aktivitását az előrehaladott NSCLC -ben szenvedő betegeknél a daganatok méretének megváltoztatásával a 6. héten, a 12. héten és a legjobb változás az alapvonalhoz képest, a vizsgáló és a Független Központi Review (ICR) értékelése szerint
6 hetente 6 havonta, majd 3 havonta, legfeljebb 84 hónapig
Betegségértékelés a válasz időre (TTR) az ATL001 infúzióból
Időkeret: 6 hetente 6 havonta, majd 3 havonta, legfeljebb 84 hónapig
Értékelje a TTR végpontját a vizsgáló és az ICR, a RECIST V1.1 és az IM-RECIST
6 hetente 6 havonta, majd 3 havonta, legfeljebb 84 hónapig
Betegségértékelés az objektív válaszarány (ORR) esetében
Időkeret: 6 hetente 6 havonta, majd 3 havonta (legfeljebb 62 hónapig a korai megszüntetés miatt)

Értékelje meg a teljes válaszarány (ORR) végpontját, a vizsgáló és az ICR értékelésével, a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (Recist) 1.1-es verzió és immunmodifikált Recist (IM-TECIST).

A RECIST V1.1 (válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban) egy standardizált rendszer a daganat válaszának mérésére a klinikai vizsgálatok során. A daganatokat képalkotással (például CT vagy MRI) értékelik a méretváltozások alapján. A válaszokat a következő kategóriába sorolják:

Teljes válasz (CR): Az összes célkárosodás eltűnése. Partiális válasz (PR): ≥30% -os csökkenés a cél elváltozások összegében. Stabil betegség (SD): Sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, és nem elegendő növekedés a progresszív betegség (PD) kvalifikációjához.

Progresszív betegség (PD): ≥20% -os növekedés a cél sérülések összegének vagy az új léziók megjelenésének.

Ezek a kritériumok segítenek felmérni a kezelések hatékonyságát szilárd daganatokban, amelyeket az IM-Recist támogat az immunterápiában.
6 hetente 6 havonta, majd 3 havonta (legfeljebb 62 hónapig a korai megszüntetés miatt)
Betegségértékelés a válasz időtartamára (DOR). A DOR -t az első dokumentált válasz időpontjától számított időként definiálják a dokumentált betegség előrehaladásának vagy halálának napjáig
Időkeret: 6 hetente 6 havonta, majd 3 havonta, legfeljebb 84 hónapig
Értékelje a DOR végpontját a vizsgáló és az ICR által, a RECIST V1.1 és az IM-RECIST
6 hetente 6 havonta, majd 3 havonta, legfeljebb 84 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségértékelés az objektív válaszarányhoz (ORR)
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje az ORR végpontját a vizsgáló és az ICR által a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója és az immunrendszerrel módosított RECIST (im-RECIST) szerint.
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Betegségértékelés a válaszadási időre (TTR) az ATL001 infúzióból
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje ki a TTR végpontját a vizsgáló és az ICR a RECIST v1.1 és im-RECIST szerint
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Betegségértékelés a válasz időtartamára (DoR). A DoR az első dokumentált válasz dátumától a betegség dokumentált progressziójának vagy halálának dátumáig eltelt idő
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje ki a DOR végpontját a vizsgáló és az ICR a RECIST v1.1 és im-RECIST szerint
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje a DCR végpontjait a vizsgáló és az ICR által a RECIST v1.1 és im-RECIST szerint
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Betegségértékelés a progressziómentes túlélés érdekében (PFS)
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje a PFS hatékonysági végpontjait a vizsgáló és az ICR által a RECIST v1.1 és im-RECIST szerint
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig
Értékelje az operációs rendszert a vizsgáló által
6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta maximum 84 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Achilles Therapeutics UK Limited

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. szeptember 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. szeptember 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 22.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATX-NS-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel