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ATL001 en pacientes con NSCLC avanzado irresecable o metastásico

25 de febrero de 2025 actualizado por: Achilles Therapeutics UK Limited

Un estudio multicéntrico de fase I/IIa de etiqueta abierta que evalúa la seguridad y la actividad clínica de las células T reactivas a neoantígenos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Este es el primer estudio de fase I/IIa multicéntrico, abierto y en humanos para caracterizar la seguridad y la actividad clínica de células T reactivas de neoantígeno clonal autólogas (cNeT) administradas por vía intravenosa en adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. (NSCLC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primer estudio de fase I/IIa multicéntrico, abierto y en humanos para caracterizar la seguridad y la actividad clínica de las células T reactivas de neoantígeno autólogo clonal (cNeT) administradas por vía intravenosa en adultos con enfermedad pulmonar de células no pequeñas avanzada. cáncer (NSCLC).

Los pacientes ingresarán inicialmente al estudio para obtener los materiales tumorales necesarios para fabricar ATL001.

Después de la fabricación de ATL001, el producto se devolverá a los pacientes elegibles después del agotamiento de los linfocitos. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante un período de 24 meses después de la infusión de ATL001 en el estudio. Luego, se solicitará a los pacientes que ingresen un protocolo de seguimiento a largo plazo por separado durante otros 5 años (un total de 84 meses)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • España
      • Madrid, España, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Francia
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Reino Unido
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Reino Unido, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe tener al menos 18 años.
  2. El paciente debe haber dado su consentimiento informado por escrito.
  3. Diagnóstico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas que se considera relacionado con el tabaquismo.
  4. ECOG Estado de rendimiento 0-1
  5. Esperanza de vida prevista ≥ 6 meses en el momento de la obtención del tejido.
  6. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.
  7. Función adecuada del órgano según los parámetros de laboratorio definidos en el protocolo.
  8. Se considera que el paciente es apto desde el punto de vista médico para someterse a la obtención del material de partida y los procedimientos de administración de ATL001.
  9. El paciente es considerado, en opinión del investigador, capaz de adherirse al protocolo.
  10. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio durante al menos 12 meses después de la infusión de ATL001 y durante al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab. Los participantes masculinos no esterilizados que tengan la intención de ser sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la selección, durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la infusión de ATL001.
  11. Los pacientes deben haber recibido un inhibidor de PD-1/PD-L1 antes del tratamiento con ATL001 (a menos que esté contraindicado).

Se aplicarán criterios de inclusión adicionales según el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con evidencia de metástasis en el SNC.
  2. Pacientes con enfermedad infecciosa activa.
  3. Pacientes no fumadores.
  4. Pacientes que requieran tratamientos inmunosupresores.
  5. Pacientes que requieren tratamiento regular con esteroides sistémicos.
  6. Pacientes con síndrome de vena cava superior.
  7. Pacientes con enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca, gastroenterológica o neurológica clínicamente significativa, progresiva y/o no controlada.
  8. Pacientes que están embarazadas o amamantando.
  9. Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor en las 3 semanas previas.
  10. Pacientes con un cáncer concurrente activo o antecedentes de cáncer en los últimos 3 años (excepto carcinomas in situ o cánceres de piel no melanomatosos).
  11. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.
  12. Pacientes que han recibido cualquier terapia celular o génica en investigación.
  13. Pacientes con contraindicaciones para los agentes especificados en el protocolo.
  14. Pacientes con antecedentes de toxicidad del sistema nervioso central mediada por el sistema inmunitario con relación causal o sospechada de relación causal con la inmunoterapia.
  15. Pacientes con antecedentes de diarrea/colitis de grado ≥ 2 causada por inmunoterapia previa dentro de los 6 meses previos a la selección. No se excluyen los pacientes que han estado asintomáticos durante al menos 6 meses o que han tenido una colonoscopia normal después de la inmunoterapia (con mucosas sin inflamación por evaluación visual).

Se aplicarán criterios de exclusión adicionales según el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A
Después de la linfodepleción con acondicionamiento mejorado del huésped, se realiza una infusión del producto de terapia celular ATL001, seguida de un régimen de dosis baja de IL-2.
Biológico: ATL001
Infusión ATL001
Experimental: Cohorte B
Después de la linfodepleción con acondicionamiento mejorado del huésped, se realiza una infusión del producto de terapia celular ATL001 en combinación con un inhibidor del punto de control, seguido de un régimen de dosis baja de IL-2.
Biológico: ATL001
Infusión ATL001
Droga: Pembrolizumab
Inhibidor de puntos de control
Experimental: Cohorte C
Después de la linfodepleción con acondicionamiento mejorado del huésped, se realiza una infusión del producto de terapia celular ATL001, seguida de un régimen de dosis más alta de IL-2.
Biológico: ATL001
Infusión ATL001

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) para evaluar la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: 62 meses debido a la terminación temprana
Evalúe los TEAES y los EA graves, por incidencia, gravedad y relación con ATL001
62 meses debido a la terminación temprana

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de enfermedades para la tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluar los puntos finales de DCR evaluados por el investigador e ICR según RECIST v1.1 e im-RECIST
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluación de la enfermedad para la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluar los criterios de valoración de la eficacia de la SLP evaluada por el investigador y el ICR según RECIST v1.1 e im-RECIST
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluar OS por el investigador
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluación de la enfermedad para el cambio desde el inicio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses por un máximo de 84 meses
Evalúe la actividad clínica de ATL001 en pacientes con CPRCC avanzado utilizando el cambio desde el inicio en el tamaño del tumor en la semana 6, semana 12 y el mejor cambio general desde el inicio, según lo evaluado por el investigador y la revisión central independiente (ICR)
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses por un máximo de 84 meses
Evaluación de la enfermedad para el tiempo de respuesta (TTR) de la infusión ATL001
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses por un máximo de 84 meses
Evaluar el punto final de TTR por el investigador e ICR, según recist v1.1 e IM-RECIST
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses por un máximo de 84 meses
Evaluación de la enfermedad para la tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses (hasta 62 meses debido a la terminación temprana)

Evalúe el punto final de la tasa de respuesta general (ORR), según lo evaluado por el investigador e ICR, por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) versión 1.1 y recist inmune modificado (IM-RECIST).

Recist V1.1 (criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) es un sistema estandarizado para medir la respuesta tumoral al tratamiento en ensayos clínicos. Los tumores se evalúan mediante imágenes (por ejemplo, CT o MRI) basadas en cambios de tamaño. Las respuestas se clasifican como:

Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones objetivo. Respuesta parcial (PR): ≥30% de reducción en la suma de las lesiones objetivo. Enfermedad estable (DE): ni suficiente contracción para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para la enfermedad progresiva (EP).

Enfermedad progresiva (PD): ≥20% de aumento en la suma de las lesiones objetivo, o la aparición de nuevas lesiones.

Estos criterios ayudan a evaluar la eficacia de los tratamientos en tumores sólidos apoyados por IM-RECIST en inmunoterapia.
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses (hasta 62 meses debido a la terminación temprana)
Evaluación de la enfermedad para la duración de la respuesta (DOR). El DOR se define como la hora desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad documentada o muerte
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses por un máximo de 84 meses
Evalúe el punto final de DOR por el investigador e ICR, según Recist V1.1 y IM-RECIST
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses por un máximo de 84 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la enfermedad para la tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evalúe el criterio de valoración de ORR según lo evaluado por el investigador y el ICR, según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 y RECIST inmune modificado (im-RECIST).
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluación de la enfermedad para el tiempo de respuesta (TTR) de la infusión de ATL001
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluar el criterio de valoración de TTR por parte del investigador y el ICR, según RECIST v1.1 e im-RECIST
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluación de la enfermedad para la duración de la respuesta (DoR). La DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte documentada.
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluar el punto final de DOR por el investigador y el ICR, según RECIST v1.1 e im-RECIST
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluación de enfermedades para la tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluar los puntos finales de DCR evaluados por el investigador e ICR según RECIST v1.1 e im-RECIST
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluación de la enfermedad para la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluar los criterios de valoración de la eficacia de la SLP evaluada por el investigador y el ICR según RECIST v1.1 e im-RECIST
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses
Evaluar OS por el investigador
Cada 6 semanas durante 6 meses, luego cada 3 meses hasta un máximo de 84 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Achilles Therapeutics UK Limited

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

26 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

25 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATX-NS-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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