Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ATL001 у пациентов с распространенным нерезектабельным или метастатическим НМРЛ

25 февраля 2025 г. обновлено: Achilles Therapeutics UK Limited

Открытое многоцентровое исследование фазы I/IIa по оценке безопасности и клинической активности неоантиген-реактивных Т-клеток у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы I/IIa на людях для характеристики безопасности и клинической активности аутологичных клональных неоантиген-реактивных Т-клеток (cNeT), вводимых внутривенно взрослым пациентам с распространенным немелкоклеточным раком легкого. (НМРЛ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы I/IIa на людях для характеристики безопасности и клинической активности аутологичных клональных неоантиген-реактивных Т-клеток (cNeT), вводимых внутривенно взрослым с распространенным немелкоклеточным раком легкого. рак (НМРЛ).

Первоначально пациенты будут участвовать в исследовании для получения опухолевых материалов, необходимых для производства ATL001.

После производства ATL001 продукт будет возвращен подходящим пациентам после лимфодеплеции. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 24 месяцев после введения ATL001 в рамках исследования. Затем пациентам будет предложено ввести отдельный протокол долгосрочного наблюдения еще на 5 лет (всего 84 месяца).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Франция
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon sud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенту должно быть не менее 18 лет.
  2. Пациент должен дать письменное информированное согласие.
  3. Подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого, который считается связанным с курением.
  4. Состояние производительности ECOG 0-1
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев на момент забора ткани.
  6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  7. Адекватная функция органа в соответствии с лабораторными параметрами, определенными в протоколе.
  8. Пациент считается пригодным с медицинской точки зрения для прохождения процедуры закупки исходного материала и введения ATL001.
  9. Пациент считается, по мнению исследователя, способным соблюдать протокол.
  10. Пациенты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования в течение не менее 12 месяцев после инфузии ATL001 и не менее 4 месяцев после последней дозы пембролизумаба. Нестерилизованные участники мужского пола, которые намереваются вести половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга, на протяжении всего исследования и в течение не менее 6 месяцев после инфузии ATL001.
  11. Пациенты должны получить ингибитор PD-1/PD-L1 до лечения с помощью ATL001 (если нет противопоказаний).

Дополнительные критерии включения будут применяться в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с признаками метастазов в ЦНС.
  2. Больные с активным инфекционным заболеванием.
  3. Пациенты, которые не курят.
  4. Пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.
  5. Пациенты, нуждающиеся в регулярном лечении системными стероидами.
  6. Пациенты с синдромом верхней полой вены.
  7. Пациенты с клинически значимыми, прогрессирующими и/или неконтролируемыми почечными, печеночными, гематологическими, эндокринными, легочными, сердечными, гастроэнтерологическими или неврологическими заболеваниями.
  8. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  9. Пациенты, перенесшие серьезные операции в течение предыдущих 3 недель.
  10. Пациенты с активным сопутствующим раком или раком в анамнезе в течение последних 3 лет (за исключением карциномы in situ или немеланоматозного рака кожи).
  11. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе.
  12. Пациенты, получившие любую исследуемую клеточную или генную терапию.
  13. Пациенты с противопоказаниями для указанных в протоколе агентов.
  14. Пациенты с иммуноопосредованной токсичностью центральной нервной системы в анамнезе с причинно-следственной или предполагаемой причинно-следственной связью с иммунотерапией.
  15. Пациенты с диареей/колитом ≥ 2 степени в анамнезе, вызванными предшествующей иммунотерапией в течение 6 месяцев после скрининга. Не исключаются пациенты, у которых не было симптомов в течение как минимум 6 месяцев или у которых после иммунотерапии были нормальные результаты колоноскопии (с невоспаленной слизистой оболочкой).

Дополнительные критерии исключения будут применяться в соответствии с протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
После лимфодеплеции с усиленным кондиционированием хозяина проводят инфузию продукта клеточной терапии ATL001 с последующим введением низких доз IL-2.
Биологический: ATL001
Инфузия ATL001
Экспериментальный: Когорта Б
После лимфодеплеции с усиленным кондиционированием хозяина инфузия продукта клеточной терапии ATL001 в сочетании с ингибитором контрольной точки с последующим введением низких доз IL-2.
Биологический: ATL001
Инфузия ATL001
Лекарство: Пембролизумаб
Ингибитор контрольной точки
Экспериментальный: Когорта С
После лимфодеплеции с усиленным кондиционированием хозяина проводят инфузию продукта клеточной терапии ATL001 с последующим введением более высоких доз IL-2.
Биологический: ATL001
Инфузия ATL001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка возникающих нежелательных явлений лечения (TEAE) для оценки безопасности и переносимости
Временное ограничение: 62 месяца из -за досрочного прекращения
Оценить Teaes и серьезные AE, с помощью заболеваемости, серьезности и отношений с ATL001
62 месяца из -за досрочного прекращения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка заболеваемости для контроля заболеваемости (DCR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценить конечные точки DCR по оценке исследователя и ICR согласно RECIST v1.1 и im-RECIST.
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценка заболевания для выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценить конечные точки эффективности ВБП по оценке исследователя и ICR согласно RECIST v1.1 и im-RECIST.
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценить ОС следователем
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценка заболевания для изменения исходного уровня в размере опухоли
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяца
Оцените клиническую активность ATL001 у пациентов с продвинутым NSCLC с использованием изменения исходного уровня в размере опухоли на 6 -й неделе, на 12 -й неделе и лучшем общем изменении по сравнению с исходным уровнем, как оценивается исследователем и независимым центральным обзором (ICR)
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяца
Оценка заболеваний для времени до ответа (TTR) из инфузии ATL001
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяца
Оценить конечную точку TTR исследователем и ICR, Per RECIST V1.1 и IM-RECIST
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяца
Оценка заболевания для объективного ответа (ORR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца (до 62 месяцев из -за раннего прекращения)

Оцените конечную точку общего уровня ответа (ORR), как оценивается исследователем и ICR, по критериям оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) версии 1.1 и иммунных модифицированных RECIST (IM-RECIST).

RECIST V1.1 (критерии оценки ответа в твердых опухолях) является стандартизированной системой для измерения реакции опухоли на лечение в клинических испытаниях. Опухоли оцениваются с помощью визуализации (например, КТ или МРТ) на основе изменений в размере. Ответы классифицируются как:

Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Частичный ответ (PR): ≥30% снижение суммы целевых поражений. Стабильное заболевание (SD): ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (PD).

Прогрессирующее заболевание (PD): ≥20% увеличение суммы целевых поражений или появления новых поражений.

Эти критерии помогают оценить эффективность лечения в твердых опухолях, поддерживаемых IM-RECIST в иммунотерапии.
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца (до 62 месяцев из -за раннего прекращения)
Оценка заболевания для продолжительности ответа (DOR). DOR определяется как время с даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования заболевания или смерти
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяца
Оценить конечную точку DOR исследователем и ICR, Per RECIST V1.1 и IM-RECIST
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка заболевания по частоте объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оцените конечную точку ЧОО по оценке исследователя и ICR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и иммуномодифицированным RECIST (im-RECIST).
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценка заболевания по времени до ответа (TTR) от инфузии ATL001
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценить конечную точку TTR исследователем и ICR согласно RECIST v1.1 и im-RECIST.
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценка заболевания по продолжительности ответа (DoR). DoR определяется как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования заболевания или смерти.
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценить конечную точку DOR исследователем и ICR согласно RECIST v1.1 и im-RECIST.
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценка заболеваемости для контроля заболеваемости (DCR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценить конечные точки DCR по оценке исследователя и ICR согласно RECIST v1.1 и im-RECIST.
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценка заболевания для выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценить конечные точки эффективности ВБП по оценке исследователя и ICR согласно RECIST v1.1 и im-RECIST.
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.
Оценить ОС следователем
Каждые 6 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение максимум 84 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Achilles Therapeutics UK Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATX-NS-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться