Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

ATL001 chez les patients atteints d'un CPNPC avancé non résécable ou métastatique

25 février 2025 mis à jour par: Achilles Therapeutics UK Limited

Une étude multicentrique ouverte de phase I/IIa évaluant l'innocuité et l'activité clinique des lymphocytes T réactifs aux néoantigènes chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Il s'agit d'une première étude de phase I/IIa multicentrique, en ouvert, chez l'homme, visant à caractériser l'innocuité et l'activité clinique des lymphocytes T réactifs néo-antigènes clonaux autologues (cNeT) administrés par voie intraveineuse chez des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude de phase I/IIa multicentrique, en ouvert, chez l'homme, visant à caractériser l'innocuité et l'activité clinique des lymphocytes T réactifs aux néoantigènes clonaux autologues (cNeT) administrés par voie intraveineuse chez des adultes atteints d'un poumon non à petites cellules avancé. cancer (NSCLC).

Les patients entreront initialement dans l'étude pour l'approvisionnement en matériaux tumoraux nécessaires à la fabrication d'ATL001.

Suite à la fabrication d'ATL001, le produit sera rendu aux patients éligibles suite à une lymphodéplétion. Les patients seront suivis pendant une période de 24 mois après la perfusion d'ATL001 dans l'étude. Les patients seront ensuite invités à entrer dans un protocole de suivi à long terme séparé pendant 5 ans supplémentaires (total 84 mois)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • France
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans.
  2. Le patient doit avoir donné son consentement éclairé par écrit.
  3. Diagnostic confirmé de cancer du poumon non à petites cellules considéré comme lié au tabagisme.
  4. Statut de performance ECOG 0-1
  5. Espérance de vie prévue ≥ 6 mois au moment du prélèvement de tissus.
  6. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  7. Fonction organique adéquate selon les paramètres de laboratoire définis dans le protocole.
  8. Le patient est considéré comme médicalement apte à se soumettre à l'approvisionnement en matériel de départ et aux procédures d'administration ATL001.
  9. Le patient est considéré, de l'avis de l'investigateur, capable d'adhérer au protocole.
  10. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude pendant au moins 12 mois après la perfusion d'ATL001 et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab. Les participants masculins non stérilisés qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment du dépistage, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la perfusion d'ATL001.
  11. Les patients doivent avoir reçu un inhibiteur de PD-1/PD-L1 avant le traitement par ATL001 (sauf contre-indication).

Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliqueront conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des signes de métastases du SNC.
  2. Patients atteints d'une maladie infectieuse active.
  3. Patients non fumeurs.
  4. Patients nécessitant des traitements immunosuppresseurs.
  5. Patients nécessitant un traitement régulier avec des stéroïdes systémiques.
  6. Patients atteints du syndrome de la veine cave supérieure.
  7. Patients atteints d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, gastro-entérologique ou neurologique cliniquement significative, progressive et/ou non contrôlée.
  8. Patientes enceintes ou allaitantes.
  9. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 semaines précédentes.
  10. Patients ayant un cancer concomitant actif ou des antécédents de cancer au cours des 3 dernières années (à l'exception des carcinomes in situ ou des cancers de la peau non mélanomateux).
  11. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes.
  12. Patients ayant reçu des thérapies cellulaires ou géniques expérimentales.
  13. Patients présentant des contre-indications aux agents spécifiés dans le protocole.
  14. Patients ayant des antécédents de toxicité du système nerveux central à médiation immunitaire avec lien causal ou suspecté avec l'immunothérapie.
  15. Patients ayant des antécédents de diarrhée/colite de grade ≥ 2 causée par une immunothérapie antérieure dans les 6 mois suivant le dépistage. Les patients asymptomatiques depuis au moins 6 mois ou ayant eu une coloscopie normale post-immunothérapie (avec muqueuse non enflammée par évaluation visuelle) ne sont pas exclus.

Des critères d'exclusion supplémentaires s'appliqueront conformément au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A
Après une lymphodéplétion avec un conditionnement amélioré de l'hôte, perfusion du produit de thérapie cellulaire ATL001, suivie d'un schéma thérapeutique à faible dose d'IL-2.
Biologique: ATL001
Perfusion ATL001
Expérimental: Cohorte B
Après une lymphodéplétion avec un conditionnement amélioré de l'hôte, perfusion du produit de thérapie cellulaire ATL001 en association avec un inhibiteur de point de contrôle, suivie d'un schéma thérapeutique à faible dose d'IL-2.
Biologique: ATL001
Perfusion ATL001
Médicament: Pembrolizumab
Inhibiteur de point de contrôle
Expérimental: Cohorte C
Après une lymphodéplétion avec un conditionnement amélioré de l'hôte, perfusion du produit de thérapie cellulaire ATL001, suivie d'un schéma posologique plus élevé d'IL-2.
Biologique: ATL001
Perfusion ATL001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) pour évaluer la sécurité et la tolérabilité
Délai: 62 mois en raison d'un licenciement précoce
Évaluer les thé et les EI graves, par incidence, gravité et relation avec ATL001
62 mois en raison d'un licenciement précoce

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la maladie pour le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer les critères d'évaluation de la DCR tels qu'évalués par l'investigateur et l'ICR selon RECIST v1.1 et im-RECIST
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluation de la maladie pour la survie sans progression (PFS)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer les paramètres d'efficacité de la SSP tels qu'évalués par l'investigateur et l'ICR selon RECIST v1.1 et im-RECIST
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Survie globale (SG)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer la SG par l'investigateur
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluation de la maladie pour le changement par rapport à la taille de la tumeur
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant un maximum de 84 mois
Évaluer l'activité clinique de l'ATL001 chez les patients atteints de CNPPC avancé en utilisant le changement par rapport à la taille de la taille de la tumeur à la semaine 6, la semaine 12 et le meilleur changement global par rapport à la ligne de base, comme évalué par l'investigateur et la revue centrale indépendante (ICR)
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant un maximum de 84 mois
Évaluation de la maladie pour le temps de réponse (TTR) à partir de la perfusion d'ATL001
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant un maximum de 84 mois
Évaluez le point final du TTR par l'investigateur et ICR, par RECIST V1.1 et IM-Reciste
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant un maximum de 84 mois
Évaluation de la maladie pour le taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois (jusqu'à 62 mois en raison d'un licenciement précoce)

Évaluez le point d'évaluation du taux de réponse global (ORR), tel qu'évalué par l'investigateur et l'ICR, les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et le RECIST modifié immunitaire (IM-Reciste).

RECIST V1.1 (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) est un système standardisé pour mesurer la réponse tumorale au traitement dans les essais cliniques. Les tumeurs sont évaluées par imagerie (par exemple, CT ou IRM) en fonction des changements de taille. Les réponses sont classées comme:

Réponse complète (CR): disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (PR): réduction ≥30% de la somme des lésions cibles. Maladie stable (SD): ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD).

Maladie progressive (PD): augmentation ≥20% de la somme des lésions cibles ou apparition de nouvelles lésions.

Ces critères aident à évaluer l'efficacité des traitements dans les tumeurs solides soutenues par IM-Reciste dans l'immunothérapie.
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois (jusqu'à 62 mois en raison d'un licenciement précoce)
Évaluation de la maladie pour la durée de la réponse (DOR). Le DOR est défini comme l'heure à partir de la date de la première réponse documentée jusqu'à la date de la progression ou de la mort de la maladie documentée
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant un maximum de 84 mois
Évaluez le point final de DOR par l'investigateur et ICR, par RECIST V1.1 et IM-Reciste
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant un maximum de 84 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la maladie pour le taux de réponse objective (ORR)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer le point final de l'ORR tel qu'évalué par l'investigateur et l'ICR, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et RECIST immuno-modifié (im-RECIST).
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluation de la maladie pour le temps de réponse (TTR) de la perfusion ATL001
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer le critère d'évaluation du TTR par l'investigateur et l'ICR, selon RECIST v1.1 et im-RECIST
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluation de la maladie pour la durée de la réponse (DoR). La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la progression documentée de la maladie ou du décès
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer le point final de DOR par l'investigateur et l'ICR, selon RECIST v1.1 et im-RECIST
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluation de la maladie pour le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer les critères d'évaluation de la DCR tels qu'évalués par l'investigateur et l'ICR selon RECIST v1.1 et im-RECIST
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluation de la maladie pour la survie sans progression (PFS)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer les paramètres d'efficacité de la SSP tels qu'évalués par l'investigateur et l'ICR selon RECIST v1.1 et im-RECIST
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Survie globale (SG)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum
Évaluer la SG par l'investigateur
Toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 84 mois maximum

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Achilles Therapeutics UK Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

26 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2019

Première publication (Réel)

25 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATX-NS-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner