Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ATL001 bij patiënten met gevorderde inoperabele of gemetastaseerde NSCLC

25 februari 2025 bijgewerkt door: Achilles Therapeutics UK Limited

Een open-label, multicentrisch fase I/IIa-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en klinische activiteit van neoantigeen-reactieve T-cellen bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Dit is een first-in-human, open-label, multi-center, fase I/IIa-studie om de veiligheid en klinische activiteit te karakteriseren van autologe klonale neoantigeen-reactieve T-cellen (cNeT) die intraveneus worden toegediend aan volwassenen met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een first-in-human, open-label, multi-center, fase I/IIa-studie om de veiligheid en klinische activiteit te karakteriseren van autologe klonale neoantigeen-reactieve T-cellen (cNeT) die intraveneus worden toegediend aan volwassenen met gevorderde niet-kleincellige longkanker. kanker (NSCLC).

Patiënten zullen in eerste instantie deelnemen aan het onderzoek voor het verkrijgen van tumormateriaal dat nodig is om ATL001 te vervaardigen.

Na fabricage van ATL001 zal het product na lymfodepletie worden teruggegeven aan daarvoor in aanmerking komende patiënten. Patiënten zullen worden gevolgd gedurende een periode van 24 maanden na de ATL001-infusie in het onderzoek. Patiënten zullen vervolgens worden verzocht om een ​​apart follow-upprotocol voor de lange termijn in te voeren voor nog eens 5 jaar (totaal 84 maanden)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Frankrijk
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH) NHS Foundation Trust, University College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE19RT
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Christie Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton General Hospital
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt moet minimaal 18 jaar oud zijn.
  2. De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  3. Bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker die wordt beschouwd als gerelateerd aan roken.
  4. ECOG Prestatiestatus 0-1
  5. Verwachte levensverwachting ≥ 6 maanden op het moment van weefselverkrijging.
  6. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.
  7. Adequate orgaanfunctie volgens de laboratoriumparameters die in het protocol zijn gedefinieerd.
  8. Patiënt wordt medisch geschikt geacht om de aanschaf van startmateriaal en ATL001-toedieningsprocedures te ondergaan.
  9. Patiënt wordt naar het oordeel van de onderzoeker in staat geacht het protocol te volgen.
  10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek gedurende ten minste 12 maanden na de ATL001-infusie en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab. Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers die van plan zijn seksueel actief te zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van screening, tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de ATL001-infusie.
  11. Patiënten moeten voorafgaand aan de behandeling met ATL001 een PD-1/PD-L1-remmer hebben gekregen (tenzij gecontra-indiceerd).

Aanvullende opnamecriteria zijn van toepassing volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met bewijs van CZS-metastasen.
  2. Patiënten met een actieve infectieziekte.
  3. Patiënten die niet roken.
  4. Patiënten die immunosuppressieve behandelingen nodig hebben.
  5. Patiënten die regelmatig behandeld moeten worden met systemische steroïden.
  6. Patiënten met superieur vena cava-syndroom.
  7. Patiënten met klinisch significante, progressieve en/of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, endocriene, long-, cardiale, gastro-enterologische of neurologische aandoeningen.
  8. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  9. Patiënten die de afgelopen 3 weken een grote operatie hebben ondergaan.
  10. Patiënten met een actieve gelijktijdige kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 3 jaar (behalve in situ carcinomen of niet-melanomateuze huidkankers).
  11. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
  12. Patiënten die cel- of gentherapieën voor onderzoek hebben gekregen.
  13. Patiënten met contra-indicaties voor in het protocol gespecificeerde middelen.
  14. Patiënten met een voorgeschiedenis van immuungemedieerde toxiciteit van het centrale zenuwstelsel met een oorzakelijk of vermoedelijk oorzakelijk verband met immunotherapie.
  15. Patiënten met een voorgeschiedenis van ≥ Graad 2 diarree/colitis veroorzaakt door eerdere immunotherapie binnen 6 maanden na screening. Patiënten die gedurende ten minste 6 maanden asymptomatisch zijn geweest of een normale colonoscopie hebben ondergaan na immunotherapie (met niet-ontstoken slijmvliezen volgens visuele beoordeling) worden niet uitgesloten.

Aanvullende uitsluitingscriteria zijn van toepassing volgens het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A
Na lymfodepletie met verbeterde conditionering van de gastheer, infusie van celtherapieproduct ATL001, gevolgd door een laag dosisregime van IL-2.
Biologisch: ATL001
ATL001 infuus
Experimenteel: Cohort B
Na lymfodepletie met verbeterde conditionering van de gastheer, infusie van celtherapieproduct ATL001 in combinatie met een controlepuntremmer, gevolgd door een laag dosisregime van IL-2.
Biologisch: ATL001
ATL001 infuus
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Checkpoint-remmer
Experimenteel: Cohort C
Na lymfodepletie met verbeterde conditionering van de gastheer, infusie van celtherapieproduct ATL001, gevolgd door een hoger dosisregime van IL-2.
Biologisch: ATL001
ATL001 infuus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van behandelingsopkomende bijwerkingen (Teees) om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren
Tijdsspanne: 62 maanden als gevolg van vroege beëindiging
Evalueer Teees en ernstige bijwerkingen, door incidentie, ernst en relatie met ATL001
62 maanden als gevolg van vroege beëindiging

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebeoordeling voor ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer de eindpunten van DCR zoals beoordeeld door de onderzoeker en ICR volgens RECIST v1.1 en im-RECIST
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Ziektebeoordeling voor progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer de werkzaamheidseindpunten van PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker en ICR volgens RECIST v1.1 en im-RECIST
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer OS door de onderzoeker
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Ziektebeoordeling voor verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorgrootte
Tijdsspanne: Om de 6 weken gedurende 6 maanden, dan om de 3 maanden voor maximaal 84 maanden
Evalueer de klinische activiteit van ATL001 bij patiënten met geavanceerde NSCLC met verandering ten opzichte van de basislijn in tumorgrootte in week 6, week 12 en de beste algemene verandering ten opzichte van de basislijn, zoals beoordeeld door onderzoeker en onafhankelijke centrale review (ICR)
Om de 6 weken gedurende 6 maanden, dan om de 3 maanden voor maximaal 84 maanden
Ziektebeoordeling voor Time to Response (TTR) van ATL001 -infusie
Tijdsspanne: Om de 6 weken gedurende 6 maanden, dan om de 3 maanden voor maximaal 84 maanden
Evalueer het eindpunt van TTR door de onderzoeker en ICR, per RECIST v1.1 en IM-RECIST
Om de 6 weken gedurende 6 maanden, dan om de 3 maanden voor maximaal 84 maanden
Ziektebeoordeling voor objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Om de 6 weken gedurende 6 maanden, dan om de 3 maanden (tot 62 maanden vanwege vroege beëindiging)

Evalueer het eindpunt van de totale responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door onderzoeker en ICR, per responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1 en immuungemodificeerde RECIST (IM-recist).

RECIST V1.1 (responsevaluatiecriteria bij solide tumoren) is een gestandaardiseerd systeem voor het meten van de tumorrespons op de behandeling in klinische onderzoeken. Tumoren worden beoordeeld door beeldvorming (bijv. CT of MRI) op basis van veranderingen in grootte. Antwoorden worden gecategoriseerd als:

Volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): ≥30% vermindering van de som van doellaesies. Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD).

Progressieve ziekte (PD): ≥20% toename van de som van doellaesies of het uiterlijk van nieuwe laesies.

Deze criteria helpen bij het beoordelen van de werkzaamheid van behandelingen in solide tumoren die door IM-recist worden ondersteund in immunotherapie.
Om de 6 weken gedurende 6 maanden, dan om de 3 maanden (tot 62 maanden vanwege vroege beëindiging)
Ziektebeoordeling voor de duur van de respons (DOR). De DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste gedocumenteerde reactie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden
Tijdsspanne: Om de 6 weken gedurende 6 maanden, dan om de 3 maanden voor maximaal 84 maanden
Evalueer het eindpunt van DOR door de onderzoeker en ICR, per Recist v1.1 en IM-recist
Om de 6 weken gedurende 6 maanden, dan om de 3 maanden voor maximaal 84 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebeoordeling voor objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer het eindpunt van ORR zoals beoordeeld door de onderzoeker en ICR, per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en immuungemodificeerd RECIST (im-RECIST).
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Ziektebeoordeling voor tijd tot respons (TTR) van ATL001-infusie
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer het eindpunt van TTR door de onderzoeker en ICR, per RECIST v1.1 en im-RECIST
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Ziektebeoordeling voor responsduur (DoR). De DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer het eindpunt van DOR door de onderzoeker en ICR, volgens RECIST v1.1 en im-RECIST
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Ziektebeoordeling voor ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer de eindpunten van DCR zoals beoordeeld door de onderzoeker en ICR volgens RECIST v1.1 en im-RECIST
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Ziektebeoordeling voor progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer de werkzaamheidseindpunten van PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker en ICR volgens RECIST v1.1 en im-RECIST
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden
Evalueer OS door de onderzoeker
Elke 6 weken gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende maximaal 84 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Achilles Therapeutics UK Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, MD, Achilles Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 september 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATX-NS-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren