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腹膜内和静脉内紫杉醇化疗联合口服卡培他滨治疗伴有腹膜癌的胃腺癌

2026年4月20日 更新者:Andrew Blakely、National Cancer Institute (NCI)

腹膜内和静脉内紫杉醇化疗联合口服卡培他滨治疗胃腺癌伴腹膜癌的 II 期研究

背景:

四分之三被诊断出患有胃癌的人会死于此病。 研究人员想看看以一种新的方式给予抗癌药物是否可以帮助人们延长寿命并延缓癌症生长所需的时间。

客观的:

寻找治疗晚期胃癌的更好方法。

合格:

胃癌已扩散到整个腹部的 18 岁及以上人群。

设计:

将对参与者进行筛选:

病史

体检

血液、尿液和心脏检查

扫描

癌症样本:如果他们没有,他们将进行活检。

正常活动能力测试

膳食评估

参与者将进行腹腔镜检查。 在他们的腹部做小切口。 插入了一个带灯的薄相机。 小型仪器用于进行活组织检查。 这将在研究期间重复进行以监测癌症。 在第一次腹腔镜检查期间,一个带有导管的端口将被放入腹部。

参与者还可能进行内窥镜检查:将带有摄像头的细管通过口腔插入胃中。 该管收集样本以监测癌症。

参与者将每 3 周通过腹部端口和手臂静脉中的小塑料管获得紫杉醇。 他们还将在 21 天周期的前 15 天每天两次口服卡培他滨。

参与者完成 3 个周期后,他们将进行扫描以了解他们的表现。 他们可能会接受另一个疗程。

参与者将在治疗期间每 3 周进行一次访问。 然后他们将进行为期 5 年的随访。 然后他们将在余生中与研究人员保持联系。

研究概览

详细说明

背景:

  • 据估计,美国每年诊断出 28,000 例胃腺癌病例。
  • 腹膜转移是诊断时的常见发现,估计有 25% 的患者可以进行根治性手术切除。
  • 全身化疗是腹膜腔转移性胃癌患者的推荐治疗方法,但选择性使用细胞减灭术和腹腔内化疗与改善总生存期相关。
  • 已经描述了用于腹膜内治疗的多种化学治疗剂和递送系统,但不存在标准方案。

客观的:

- 确定胃癌腹膜转移患者在重复腹膜内化疗输注 (IPC) 和全身紫杉醇联合卡培他滨治疗后的腹膜内无进展生存期 (iPFS)。

合格:

  • 经组织学证实为胃腺癌。
  • 在分期腹腔镜检查中发现腹膜转移的放射学证据和/或腹膜转移的亚放射学证据。
  • 医学上适合全身化疗和腹腔化疗。
  • 年龄大于或等于 18 岁的男性和女性。

设计:

  • II 期、非随机、开放标签研究。
  • 患者将分为两个队列:既往接受过全身化疗的患者和未接受过治疗的患者。
  • 患者接受分期腹腔镜检查并放置腹膜通路。
  • 腹腔内紫杉醇(每周 60 mg/m^2)、静脉内紫杉醇(每周 80 mg/m2)和卡培他滨(825 mg/m^2,每天两次,每个周期 14 天),持续 12 周。
  • 将通过影像学和腹腔镜检查评估治疗反应。
  • 预计每年将招募 16-20 名患者,总共 4 年。 应计上限设定为 74 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

-纳入标准:

  1. 患者必须患有经组织学或细胞学证实的胃腺癌,包括经 NCI 病理学实验室证实的 Siewert III 胃食管连接部腺癌,并提供原发或未染色的原发或未染色切片

    转移性肿瘤组织或新获得的肿瘤病灶新鲜活检,以防无法获得存档组织样本。

  2. 患者可能是未接受过治疗的 (SqrRoot) ve 或在入组前接受过全身化疗:

    • 曲妥珠单抗允许作为临床指示的 HER2/neu 过度表达癌症的预先治疗。
    • 化疗相关毒性恢复至 1 级前至少 2 周的最后一剂化疗。
  3. 在分期腹腔镜检查中发现腹膜转移的放射学证据和/或腹膜转移的亚放射学证据。
  4. 年龄 >=18 岁。 18 岁以下的儿童不会参加这项研究,因为胃癌在这一人群中很少见。
  5. ECOG 体能状态 <=1
  6. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能:

    血红蛋白 >=8.0 克/分升

    中性粒细胞绝对计数 >=1,000/mcL

    血小板 >=100,000/mcL

    总胆红素 <=1.5 X 机构正常上限

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2.5 X 机构正常上限

    肌酐 <1.5 毫克/分升

    或者

    肌酐清除率 >=60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。

  7. 生理上能够进行腹腔镜检查和全身化疗。
  8. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
  9. 允许先前进行过剖腹探查术或腹腔镜检查并进行组织活检或腹膜灌洗。
  10. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究治疗期间使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲)。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生。
  11. 患者必须共同参与方案 13C0176 (NCT01915225) 和 17C0044 (NCT03027427) 才能收集样本。
  12. 只有在咨询 NIAID 医生后,才能考虑将 HIV 阳性患者纳入本研究。

排除标准:

  1. 正在接受任何其他研究药物的患者。
  2. 先前的细胞减灭术或腹腔内化疗。
  3. 播散性腹膜外或实体器官转移:

    • 排除大网膜和卵巢转移。
    • 符合恶性肠梗阻的放射学征象或临床症状。
  4. 归因于与紫杉醇或卡培他滨或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  5. 以前用紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇治疗导致疾病进展。
  6. 现有的周围神经病变,3 级或更高。
  7. 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症既往病史。
  8. 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  9. 孕妇被排除在外,因为紫杉醇和卡培他滨在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。 由于母亲接受紫杉醇和卡培他滨治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险,因此如果母亲接受紫杉醇和卡培他滨治疗,则应停止母乳喂养。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:紫杉醇腹腔注射 20 毫克,静脉注射 80 毫克,每 3 周一次,卡培他滨 825 毫克/米^2,每日两次
腹膜内 (IP) 和静脉内 (IV) 紫杉醇给药同时口服卡培他滨
放置腹膜化疗输液口后(第 1-3 天,根据临床状况决定),患者将开始腹腔内紫杉醇和静脉内紫杉醇(第 1 天),然后在第 1 天晚上到第 15 天早上口服卡培他滨。
紫杉醇(腹膜内 (IP) 和静脉注射 (IV),每个 3 周周期的第 1 天:紫杉醇 IP - 腹膜内紫杉醇 (60 mg/m^2) 将在 500 mL 0.9% 生理盐水 (NS) 中稀释,以在第 1 天,每 3 周周期尽快输注一次。 紫杉醇 IV - 静脉注射紫杉醇 (80 mg/m^2) 将在 3 小时内同时给药,稀释在 100 至 250 ml 0.9% NS 中,每 3 次第一天为周周期。
其他名称:
  • 紫杉醇
每个 3 周周期的第 1-15 天:口服卡培他滨 (825 mg/m^2),从每个周期的第 1 天晚上开始,每天服用两次,直到第 15 天早上,然后休息 7 天每个 3 周周期中的一段时间。
其他名称:
  • 希罗达
实验性的:紫杉醇腹腔注射 60mg 和静脉注射 80mg 每 3 周 & 卡培他滨 825mg/m^2 每天两次
腹膜内 (IP) 和静脉内 (IV) 紫杉醇给药同时口服卡培他滨
放置腹膜化疗输液口后(第 1-3 天,根据临床状况决定),患者将开始腹腔内紫杉醇和静脉内紫杉醇(第 1 天),然后在第 1 天晚上到第 15 天早上口服卡培他滨。
紫杉醇(腹膜内 (IP) 和静脉注射 (IV),每个 3 周周期的第 1 天:紫杉醇 IP - 腹膜内紫杉醇 (60 mg/m^2) 将在 500 mL 0.9% 生理盐水 (NS) 中稀释,以在第 1 天,每 3 周周期尽快输注一次。 紫杉醇 IV - 静脉注射紫杉醇 (80 mg/m^2) 将在 3 小时内同时给药,稀释在 100 至 250 ml 0.9% NS 中,每 3 次第一天为周周期。
其他名称:
  • 紫杉醇
每个 3 周周期的第 1-15 天:口服卡培他滨 (825 mg/m^2),从每个周期的第 1 天晚上开始,每天服用两次,直到第 15 天早上,然后休息 7 天每个 3 周周期中的一段时间。
其他名称:
  • 希罗达
实验性的:紫杉醇腹膜内和静脉注射每 3 周 & 卡培他滨每日两次
腹膜内 (IP) 和静脉内 (IV) 紫杉醇给药同时口服卡培他滨
放置腹膜化疗输液口后(第 1-3 天,根据临床状况决定),患者将开始腹腔内紫杉醇和静脉内紫杉醇(第 1 天),然后在第 1 天晚上到第 15 天早上口服卡培他滨。
紫杉醇(腹膜内 (IP) 和静脉注射 (IV),每个 3 周周期的第 1 天:紫杉醇 IP - 腹膜内紫杉醇 (60 mg/m^2) 将在 500 mL 0.9% 生理盐水 (NS) 中稀释,以在第 1 天,每 3 周周期尽快输注一次。 紫杉醇 IV - 静脉注射紫杉醇 (80 mg/m^2) 将在 3 小时内同时给药,稀释在 100 至 250 ml 0.9% NS 中,每 3 次第一天为周周期。
其他名称:
  • 紫杉醇
每个 3 周周期的第 1-15 天:口服卡培他滨 (825 mg/m^2),从每个周期的第 1 天晚上开始,每天服用两次,直到第 15 天早上,然后休息 7 天每个 3 周周期中的一段时间。
其他名称:
  • 希罗达

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
重复腹腔化疗输注 (IPC) 和全身紫杉醇联合卡培他滨治疗后,胃癌腹膜转移患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间:从第一次治疗到疾病进展,长达2年零1个月
PFS 是指受试者在接受重复腹腔化疗输注 (IPC) 和全身紫杉醇联合卡培他滨治疗后,治疗胃癌腹膜转移瘤后无疾病进展的存活时间。 进展情况按照实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南(1.1 版)进行测量。 进展定义为腹膜癌指数 (PCI) 评分较基线 PCI 增加超过 4 分、需要重复(超过 1 次)治疗性腹腔穿刺术的新腹水、恶性肠梗阻、与腹膜转移有关的新腹膜内结节或肿块,以及不可归因于其他医疗原因的体能状态下降。
从第一次治疗到疾病进展,长达2年零1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间:从第一次治疗到死亡,平均1.5年
OS 是参与者治疗后存活的中位时间。
从第一次治疗到死亡,平均1.5年
与研究干预相关的 3-5 级严重和/或非严重不良事件的数量
大体时间:治疗同意书签署日期至研究结束日期,18 个月零 8 天;第一组和第二组分别为 25 个月和 10 天。
严重和/或非严重不良事件按照不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 进行评估。 非严重不良事件是指任何不幸的医疗事件。 严重不良事件是指导致死亡、危及生命的不良药物经历、住院、正常生活功能能力受损、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件的不良事件或疑似不良反应或受试者,可能需要医疗或手术干预以防止前面提到的结果之一。 3级是严重的。 4级有生命危险。 5级是死亡。
治疗同意书签署日期至研究结束日期,18 个月零 8 天;第一组和第二组分别为 25 个月和 10 天。
腹膜内无进展生存期 (iPFS) 的置信区间为 80%
大体时间:从第一次治疗到疾病进展,长达2年零1个月
iPFS 是参与者在没有腹膜内疾病进展的情况下存活的中位时间,置信区间为 80%。 进展情况按照实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南(1.1 版)进行测量。 进展定义为腹膜癌指数 (PCI) 评分较基线 PCI 增加超过 4 分。 需要重复(超过 1 次)治疗性腹腔穿刺术的新腹水、恶性肠梗阻、与腹膜转移有关的新腹膜内结节或肿块,以及不可归因于其他医疗原因的体力状态下降。
从第一次治疗到疾病进展,长达2年零1个月
腹膜内无进展生存期 (iPFS) 的置信区间为 95%
大体时间:从第一次治疗到疾病进展,长达2年零1个月
进展情况按照实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南(1.1 版)进行测量。 进展定义为腹膜癌指数 (PCI) 评分较基线 PCI 增加超过 4 分。 需要重复(超过 1 次)治疗性腹腔穿刺术的新腹水、恶性肠梗阻、与腹膜转移有关的新腹膜内结节或肿块,以及不可归因于其他医疗原因的体力状态下降。
从第一次治疗到疾病进展,长达2年零1个月
治疗的客观组织病理学反应的频率
大体时间:每个疗程结束时(3 个治疗周期;9 周)
在疗程结束时对参与者的转移性肿瘤进行活检,并根据标准病理技术进行分级。
每个疗程结束时(3 个治疗周期;9 周)
远处腹膜外无病生存的参与者人数
大体时间:从治疗开始到腹膜外进展,平均1年
dDFS 是根据仅识别远处疾病进展部位(例如肺或肝实质内)来确定的。 进展情况按照实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南(1.1 版)进行测量。 进展定义为腹膜癌指数 (PCI) 评分较基线 PCI 增加超过 4 分。 需要重复(超过 1 次)治疗性腹腔穿刺术的新腹水、恶性肠梗阻、与腹膜转移有关的新腹膜内结节或肿块,以及不可归因于其他医疗原因的体力状态下降。
从治疗开始到腹膜外进展,平均1年
腹膜内无进展生存期 (iPFS) 的参与者人数
大体时间:腹膜外进展时,平均 1 年
iPFS 是根据仅识别腹膜内部位(例如新的恶性腹水、腹膜结节或卵巢转移)来确定的。 进展情况按照实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南(1.1 版)进行测量。 进展定义为腹膜癌指数 (PCI) 评分较基线 PCI 增加超过 4 分。 需要重复(超过 1 次)治疗性腹腔穿刺术的新腹水、恶性肠梗阻、与腹膜转移有关的新腹膜内结节或肿块,以及不可归因于其他医疗原因的体力状态下降。
腹膜外进展时,平均 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的患有严重和/或非严重不良事件的参与者人数
大体时间:治疗同意书签署日期至研究结束日期,18 个月零 8 天;第一组和第二组分别为 25 个月和 10 天。
以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的发生严重和/或非严重不良事件的参与者人数。 非严重不良事件是指任何不幸的医疗事件。 严重不良事件是指导致死亡、危及生命的不良药物经历、住院、正常生活功能能力受损、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件的不良事件或疑似不良反应或受试者,可能需要医疗或手术干预以防止前面提到的结果之一。
治疗同意书签署日期至研究结束日期,18 个月零 8 天;第一组和第二组分别为 25 个月和 10 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Andrew Blakely, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月9日

初级完成 (实际的)

2023年2月25日

研究完成 (实际的)

2024年9月5日

研究注册日期

首次提交

2019年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月25日

首次发布 (实际的)

2019年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月20日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

.病历中记录的所有 IPD 将根据要求与校内调查人员共享。 @@@@@@此外,所有大规模基因组测序数据都将与 dbGaP 的订阅者共享。

IPD 共享时间框架

临床数据在研究期间和无限期可用。@@@@@@Genomic 只要数据库处于活动状态,一旦根据协议 GDS 计划上传基因组数据,数据就可用。

IPD 共享访问标准

临床数据将通过订阅 BTRIS 并在研究 PI 的许可下提供。 @@@@@@基因组数据可通过 dbGaP 向数据保管人提出请求。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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