Intraperitoneale und intravenöse Paclitaxel-Chemotherapie mit oralem Capecitabin für Adenokarzinom des Magens mit Peritonealkarzinose

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens, einschließlich eines Adenokarzinoms des gastroösophagealen Überganges Siewert III, haben, das vom NCI Laboratory of Pathology bestätigt wurde, und einen Block oder ungefärbte Objektträger von primären oder

   metastatisches Tumorgewebe oder neu gewonnene frische Biopsie einer Tumorläsion, falls keine archivierte Gewebeprobe verfügbar ist.

2. Die Patienten können vor der Aufnahme behandlungsnaiv (SqrRoot) sein oder eine systemische Chemotherapie erhalten haben:

   • Trastuzumab als Vorbehandlung für HER2/neu-überexprimierende Krebsarten erlaubt, sofern klinisch indiziert.
   • Letzte Dosis der Chemotherapie mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung mit Genesung auf Grad 1 von chemotherapiebedingten Toxizitäten.
3. Röntgenologischer Nachweis einer Peritonealkarzinose und/oder subradiographischer Nachweis einer Peritonealkarzinose bei Staging-Laparoskopie.
4. Alter >=18 Jahre. Kinder unter 18 Jahren werden nicht an dieser Studie teilnehmen, da Magenkrebs in dieser Population selten ist.
5. ECOG-Leistungsstatus <=1

6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   Hämoglobin >=8,0 g/dl

   absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mcL

   Blutplättchen >= 100.000/μl

   Gesamtbilirubin <=1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes

   AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   Kreatinin < 1,5 mg/dl

   ODER

   Kreatinin-Clearance >=60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

7. Physiologisch in der Lage, sich einer Laparoskopie und einer systemischen Chemotherapie zu unterziehen.
8. Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
9. Eine vorherige explorative Laparotomie oder Laparoskopie mit Gewebebiopsie oder Peritonealspülung ist zulässig.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienbehandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
11. Die Patienten müssen für die Probenentnahme gemeinsam in Protokoll 13C0176 (NCT01915225) und 17C0044 (NCT03027427) eingeschrieben sein.
12. HIV-positive Patienten können für diese Studie nur nach Rücksprache mit einem NIAID-Arzt in Betracht gezogen werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
2. Vorherige zytoreduktive Operation oder intraperitoneale Chemotherapie.

3. Disseminierte extraperitoneale oder solide Organmetastasen:

   • Ausgeschlossen sind größere Omentum- und Eierstockmetastasen.
   • Röntgenologische Anzeichen oder klinische Symptome, die mit einem malignen Darmverschluss übereinstimmen.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Paclitaxel oder Capecitabin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
5. Frühere Behandlung mit Paclitaxel oder nab-Paclitaxel, die zu einem Fortschreiten der Erkrankung führte.
6. Bestehende periphere Neuropathie Grad 3 oder höher.
7. Vorgeschichte von Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Schwangere Frauen sind ausgeschlossen, da Paclitaxel und Capecitabin den Fötus schädigen können, wenn sie schwangeren Frauen verabreicht werden. Da nach der Behandlung der Mutter mit Paclitaxel und Capecitabin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Paclitaxel und Capecitabin behandelt wird.