Intraperitoneální a intravenózní chemoterapie paklitaxelem s perorálním kapecitabinem pro adenokarcinom žaludku s peritoneální karcinomatózou

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku, včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce Siewert III, potvrzený laboratoří patologie NCI, a musí mít k dispozici bloková nebo nebarvená sklíčka primárního resp.

   metastatická nádorová tkáň nebo nově získaná čerstvá biopsie nádorové léze v případě, že archivní vzorek tkáně není k dispozici.

2. Pacienti mohou být léčeni (SqrRoot) nebo podstoupili systémovou chemoterapii před zařazením:

   • Trastuzumab byl povolen jako předchozí léčba rakoviny s nadměrnou expresí HER2/neu, jak je klinicky indikováno.
   • Poslední dávka chemoterapie nejméně 2 týdny před zařazením do studie se zotavením na stupeň 1 z toxicit souvisejících s chemoterapií.
3. Radiografický důkaz peritoneální karcinomatózy a/nebo subradiografický důkaz peritoneální karcinomatózy nalezený při stagingové laparoskopii.
4. Věk >=18 let. Děti mladší 18 let se této studie nezúčastní, protože rakovina žaludku je u této populace vzácná.
5. Stav výkonu ECOG <=1

6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   hemoglobin >=8,0 g/dl

   absolutní počet neutrofilů >=1000/mcL

   krevní destičky >=100 000/mcl

   celkový bilirubin <=1,5 x ústavní horní hranice normálu

   AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 x institucionální horní hranice normálu

   kreatinin <1,5 mg/dl

   NEBO

   clearance kreatininu >=60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

7. Fyziologicky schopen podstoupit laparoskopii a systémovou chemoterapii.
8. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
9. Předchozí explorativní laparotomie nebo laparoskopie s biopsií tkáně nebo peritoneální laváží je povolena.
10. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu trvání studijní léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
11. Pacienti musí být pro odběr vzorků spoluzapsáni do protokolu 13C0176 (NCT01915225) a 17C0044 (NCT03027427).
12. HIV pozitivní pacienti mohou být zvažováni pro tuto studii pouze po konzultaci s lékařem NIAID.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
2. Předchozí cytoredukční operace nebo intraperitoneální chemoterapie.

3. Diseminované extraperitoneální nebo solidní orgánové metastázy:

   • Vylučuje větší omentum a ovariální metastázy.
   • Rentgenové příznaky nebo klinické příznaky odpovídající maligní střevní obstrukci.
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako paklitaxel nebo kapecitabin nebo jiné látky použité ve studii.
5. Předchozí léčba paklitaxelem nebo nab-paclitaxelem vedla k progresi onemocnění.
6. Existující periferní neuropatie, stupeň 3 nebo vyšší.
7. Minulá anamnéza nedostatku dihydropyrimidindehydrogenázy.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Těhotné ženy jsou vyloučeny, protože paklitaxel a kapecitabin mohou při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky paklitaxelem a kapecitabinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena paklitaxelem a kapecitabinem.