一项确定 Oraxol 在接受静脉紫杉醇治疗的癌症患者中的生物等效性的研究
一项随机交叉研究，以确定在接受静脉紫杉醇治疗的癌症患者中连续三个每日剂量的 Oraxol 的生物等效性
这是一项多中心、开放标签、2 阶段研究，采用 2 个治疗期交叉设计。 符合条件的参与者是患有癌症的成年人，他们每周接受 80 mg/m2 静脉注射紫杉醇治疗超过 1 小时。
第 1 阶段将由最多 6 名可评估参与者组成的初始队列（队列 1）组成，他们将接受 Oraxol 给药方案，包括 15 mg 口服 HM30181AK-US 片剂和 205 mg/m2 剂量的口服紫杉醇，均给药一次每天连续3天。 阶段和群组在下面的“研究设计-阶段和群组”表中进一步描述。 将对队列 1 的药代动力学 (PK) 数据进行中期分析，以确定如果在第 2 阶段对更多参与者进行测试，所给予的方案是否可能达到生物等效性 (BE) (AUC0-∞)。如果它所选方案似乎不太可能满足基于 AUC0-∞ 数据的 BE 标准，最多 6 名可评估参与者的第二队列（队列 2）可能会被纳入第 1 阶段，并且 Oraxol 中紫杉醇的剂量可能会通过以下方式进行调整最大 +/- 25%。 如果队列 2 入组，将进行第二次中期分析。
在中期分析/分析（取决于结果）之后，数据安全和监测委员会 (DSMB)、Kinex、Zenith Technology 和首席研究员将就第 2 阶段应给予的剂量达成共识做出决定. DSMB 将由一名临床肿瘤学家、一名伦理学家、一名独立统计学家和其他必要的成员组成。 DSMB 章程将描述用于确定第 2 阶段剂量的计划评估和决策点。根据第 1 阶段结果 (AUC0-∞)，另外 18 至 42 名可评估参与者将被纳入第 2 阶段。 因此，总共有多达 54 名可评估的参与者可能会被纳入这项研究（第 1 阶段、群组 1 和 2 各有 6 名参与者，第 2 阶段最多有 42 名参与者）。
研究概览
详细说明
第 1 阶段将由最多 6 名可评估参与者组成的初始队列（队列 1）组成，他们将接受 Oraxol 给药方案，包括 15 mg 口服 HM30181AK-US 片剂和 205 mg/m2 剂量的口服紫杉醇，均给药一次每天连续3天。 阶段和群组在下面的“研究设计-阶段和群组”表中进一步描述。 将对队列 1 的药代动力学 (PK) 数据进行中期分析，以确定如果在第 2 阶段对更多参与者进行测试，所给予的方案是否可能达到生物等效性 (BE) (AUC0-∞)。如果它所选方案似乎不太可能满足基于 AUC0-∞ 数据的 BE 标准，最多 6 名可评估参与者的第二队列（队列 2）可能会被纳入第 1 阶段，并且 Oraxol 中紫杉醇的剂量可能会通过以下方式进行调整最大 +/- 25%。 如果队列 2 入组，将进行第二次中期分析。
在中期分析/分析（取决于结果）之后，数据安全和监测委员会 (DSMB)、Kinex、Zenith Technology 和首席研究员将就第 2 阶段应给予的剂量达成共识做出决定. DSMB 将由一名临床肿瘤学家、一名伦理学家、一名独立统计学家和其他必要的成员组成。 DSMB 章程将描述用于确定第 2 阶段剂量的计划评估和决策点。根据第 1 阶段结果 (AUC0-∞)，另外 18 至 42 名可评估参与者将被纳入第 2 阶段。 因此，总共有多达 54 名可评估的参与者可能会被纳入这项研究（第 1 阶段、群组 1 和 2 各有 6 名参与者，第 2 阶段最多有 42 名参与者）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 在同意之日年满 18 岁的男性和女性
- 肿瘤科医生推荐静脉注射 80 mg/m2 紫杉醇作为单一疗法或与其他药物联合治疗的癌症患者
筛选/基线时的适当血液学状态：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
- 血小板计数≥100×109/L
- 血红蛋白 (Hgb) ≥90 g/L
筛选/基线时有足够的肝功能，如下所示：
- 肝转移参与者的总胆红素≤20μmol/L或≤30μmol/L
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 x 正常值上限 (ULN) 或≤5 x ULN（如果存在肝转移）
- 碱性磷酸酶 (ALP) ≤3 x ULN 或 ≤5 x ULN（如果存在肝或骨转移）
- ALP >5 x ULN 如果存在肝或骨转移并且 ALP 的主要部分来自骨转移，由研究者决定
- γ 谷氨酰转移酶 (GGT) <10 x ULN
- 通过 Cockcroft 和 Gault 公式计算的血清肌酐 ≤177 μmol/L 或肌酐清除率 >50 mL/min 证明在筛选/基线时有足够的肾功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 16
- 至少3个月的预期寿命
- 愿意在服用 Oraxol 前 8 小时和服用后 4 小时禁食
- 通过在治疗期 2 完成方案规定的 PK 采样，愿意在首次服用研究药物前 3 天戒酒
- 愿意在每个治疗期前 12 小时内停止摄入咖啡因，直至完成该剂量的方案指定的 PK 采样
- 女性必须已绝经（>12 个月没有月经）或手术绝育（即通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术），或者如果性活跃，则必须使用有效的避孕措施（即口服避孕药、宫内节育器、双屏障避孕套方法和杀精子剂）并同意在他们参与研究期间继续使用避孕措施。 有生育能力的女性必须同意在最后一次服用研究药物后 30 天内采取避孕措施。
- 性活跃的男性参与者必须在研究期间使用屏障避孕方法，并同意在最后一次服用研究药物后至少 30 天内继续使用男性避孕方法。
排除标准：
目前正在服用禁用的伴随药物：
- 细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的强抑制剂（如酮康唑）或强诱导剂（如利福平或圣约翰草）（研究开始给药前 2 周内）
- CYP2C8 的强抑制剂（如吉非罗齐）或强诱导剂（如利福平）（研究开始给药前 2 周内）
- 已知的 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂。 正在服用此类药物但在其他方面符合条件的参与者，如果他们在服药前 ≥ 1 周停药，并且在第二次研究治疗给药后的 PK 取样结束之前一直停用该药物，则可以入组。
- 在研究中开始给药前 24 小时内口服已知为 P-gp 底物的窄治疗指数药物（例如，地高辛、达比加群）
- 使用华法林。 接受华法林的参与者如果在其他方面符合条件并且研究者认为可以使用低分子肝素进行适当管理，则可以参加研究，前提是他们在接受研究治疗前至少 7 天改用低分子肝素.
- 先前化学疗法未解决的毒性（参与者必须已从先前的抗癌治疗或先前的研究药物中恢复到≤1级CTCAE毒性1的所有显着毒性）。 这不会扩展到可归因于潜在疾病的症状或发现
- 在第一个研究给药日之前的 14 天内或 5 个半衰期内接受过研究药物，以较长者为准
- 怀孕或哺乳的育龄妇女
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、最近 6 个月内有临床意义的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常、出血性疾病、需要氧气的慢性肺病或精神疾病会限制遵守研究要求的疾病/社交情况
- 上胃肠道大手术，或有胃肠道疾病史或研究者认为可能会影响口服药物吸收的其他医疗状况
- 已知对紫杉醇过敏的历史。 因 IV 溶剂（如 Cremophor®）而不是紫杉醇而过敏的参与者将有资格参加本研究。
- 研究者认为会使受试者参与研究不可接受的任何其他情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：序列 A（Oraxol，IV 紫杉醇）
治疗顺序将是： A 在治疗期 1 的第 1、2 和 3 天使用 Oraxol（紫杉醇 + HM30181），然后在治疗期 2 的第 1 天静脉注射紫杉醇 B 在治疗期 1 的第 1 天静脉注射紫杉醇，然后在第 1、2 天和第 1 天注射 Oraxol治疗期 3 2 |
HM30181甲磺酸一水加口服紫杉醇胶囊 口服紫杉醇胶囊
其他名称：
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有源比较器：序列 B（IV 紫杉醇、Oraxol）
治疗顺序将是： A 在治疗期 1 的第 1 天静脉注射紫杉醇，然后在治疗期 2 的第 1、2 和 3 天注射 Oraxol治疗期 2 的 1 |
HM30181甲磺酸一水加口服紫杉醇胶囊 口服紫杉醇胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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浓度-时间曲线下的面积从零时间外推到无限时间 (AUC0-∞)
大体时间：IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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Oraxol 紫杉醇血浆浓度标准化为 615 mg/m2，IV 紫杉醇标准化为 80 mg/m2。 药代动力学和统计分析基于标准化血浆浓度。 使用口服和静脉注射紫杉醇的血浆浓度-时间数据，通过非房室分析分析紫杉醇的血浆浓度以确定 AUC0-∞ |
IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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Oraxol 紫杉醇血浆浓度标准化为 615 mg/m2，IV 紫杉醇标准化为 80 mg/m2。 药代动力学和统计分析基于标准化血浆浓度。 使用口服和静脉注射紫杉醇的血浆浓度-时间数据，通过非房室分析分析紫杉醇的血浆浓度以确定 Cmax |
IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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Oraxol 紫杉醇血浆浓度标准化为 615 mg/m2，IV 紫杉醇标准化为 80 mg/m2。 药代动力学和统计分析基于标准化血浆浓度。 使用口服和 IV 紫杉醇的血浆浓度-时间数据通过非房室分析分析紫杉醇的血浆浓度以确定 AUC0-t |
IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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最高药物浓度出现的时间 (Tmax)
大体时间：IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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Oraxol 紫杉醇血浆浓度标准化为 615 mg/m2，IV 紫杉醇标准化为 80 mg/m2。 药代动力学和统计分析基于标准化血浆浓度。 使用口服和静脉注射紫杉醇的血浆浓度-时间数据，通过非房室分析分析紫杉醇的血浆浓度以确定 Tmax |
IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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终末消除期半衰期 (t½)
大体时间：IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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Oraxol 紫杉醇血浆浓度标准化为 615 mg/m2，IV 紫杉醇标准化为 80 mg/m2。 药代动力学和统计分析基于标准化血浆浓度。 使用口服和静脉注射紫杉醇的血浆浓度-时间数据，通过非房室分析分析紫杉醇的血浆浓度以确定 t½ |
IV 紫杉醇的药代动力学取样 - 给药前至输注后 96 小时（第 1-5 天）。 Oraxol 的药代动力学取样 - 第 1 天给药前至第 3 天第三次给药后 144 小时（第 1-9 天）
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与静脉注射紫杉醇相比，Oraxol 的安全性和耐受性
大体时间：从筛选到最后一次就诊（在服用最后一剂研究药物后 28 天内，最好在参与者接受任何额外化疗之前）
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通过记录所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 来评估安全性，包括 CTCAE 等级（版本 4.03）；记录合并用药；临床实验室检测（包括血液学、生物化学和尿液分析）；测量生命体征（脉率、收缩压和舒张压、呼吸频率和体温）、体重和体表面积 (BSA)；心电图 (ECG) 的表现；评估 ECOG 表现状态；和身体检查的表现
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从筛选到最后一次就诊（在服用最后一剂研究药物后 28 天内，最好在参与者接受任何额外化疗之前）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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