Een studie om de bio-equivalentie van Oraxol te bepalen bij kankerpatiënten die behandeld worden met intraveneuze paclitaxel

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud op de dag van toestemming
3. Kankerpatiënten voor wie een behandeling met intraveneus paclitaxel 80 mg/m2 is aanbevolen door hun oncoloog, als monotherapie of in combinatie met andere middelen

4. Adequate hematologische status bij screening/baseline:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥90 g/L

5. Adequate leverfunctie bij screening/baseline zoals aangetoond door:

   • Totaal bilirubine van ≤20 μmol/L of ≤30 μmol/L voor deelnemers met levermetastasen
   • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤3 x ULN of ≤5 x ULN als lever- of botmetastasen aanwezig zijn
   • ALP >5 x ULN als lever- of botmetastasen aanwezig zijn en het grootste deel van ALP afkomstig is van botmetastasen, ter beoordeling van de onderzoeker
   • Gamma-glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN
6. Adequate nierfunctie bij screening/baseline zoals aangetoond door serumcreatinine ≤177 μmol/l of creatinineklaring >50 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft en Gault
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 16
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
9. Bereid om 8 uur voor en 4 uur na toediening van Oraxol te vasten
10. Bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel door de voltooiing van protocol-gespecificeerde PK-monstername in behandelingsperiode 2
11. Bereid zijn om gedurende 12 uur voor elke behandelingsperiode af te zien van cafeïneconsumptie door de voltooiing van protocol-gespecificeerde PK-monsters voor die dosis
12. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (> 12 maanden zonder menstruatie) of chirurgisch steriel zijn (d.w.z. door hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of, indien seksueel actief, effectieve anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, spiraaltje, condoom met dubbele barrière) en zaaddodend middel) en ermee instemmen om het gebruik van anticonceptie voort te zetten voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende 30 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Seksueel actieve mannelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken en ermee instemmen het gebruik van mannelijke anticonceptie voort te zetten gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruikt momenteel een verboden gelijktijdig medicijn:

   • Sterke remmers (bijv. ketoconazol) of sterke inductoren (bijv. rifampicine of sint-janskruid) van cytochroom P450 (CYP) 3A4 (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de dosering in het onderzoek)
   • Sterke remmers (bijv. gemfibrozil) of sterke inductoren (bijv. rifampicine) van CYP2C8 (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de dosering in het onderzoek)
   • Bekende P-glycoproteïne (P-gp)-remmers of -inductoren. Deelnemers die dergelijke medicijnen gebruiken, maar die anderszins in aanmerking komen, kunnen worden ingeschreven als ze de medicatie ≥1 week vóór de dosering staken en van die medicatie afblijven tot het einde van de PK-afname na toediening van de tweede onderzoeksbehandeling.
   • Een oraal medicijn met een smalle therapeutische breedte waarvan bekend is dat het een P-gp-substraat is (bijv. digoxine, dabigatran) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de dosering in het onderzoek
2. Gebruik van warfarine. Deelnemers die warfarine krijgen en die anderszins in aanmerking komen en die naar de mening van de onderzoeker op passende wijze kunnen worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht, kunnen worden opgenomen in het onderzoek op voorwaarde dat ze ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling worden overgeschakeld op heparine met een laag molecuulgewicht. .
3. Onopgeloste toxiciteit van eerdere chemotherapie (deelnemers moeten alle significante toxiciteit tot ≤ Graad 1 CTCAE-toxiciteit1 van eerdere antikankerbehandelingen of eerdere onderzoeksgeneesmiddelen hebben hersteld). Dit strekt zich niet uit tot symptomen of bevindingen die toe te schrijven zijn aan de onderliggende ziekte
4. Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste onderzoeksdoseringsdag, welke van de twee het langst is
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significant myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, bloedingsstoornis, chronische longziekte die zuurstof vereist, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
7. Grote operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, of een voorgeschiedenis van maagdarmziekte of een andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de orale geneesmiddelabsorptie kan verstoren
8. Een bekende geschiedenis van allergie voor paclitaxel. Deelnemers van wie de allergie te wijten was aan het IV-oplosmiddel (zoals Cremophor®) en niet aan paclitaxel, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
9. Elke andere omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deelname van een proefpersoon aan het onderzoek niet acceptabel zou zijn