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パクリタキセルの静脈内投与を受けたがん患者におけるオラキソールの生物学的同等性を決定する研究

2022年2月15日 更新者：Athenex, Inc.

パクリタキセルの静脈内投与を受けたがん患者におけるオラキソールの1日3回連続投与の生物学的同等性を決定するためのランダム化クロスオーバー研究

これは、2 つの治療期間のクロスオーバー デザインによる多施設共同、非盲検、2 段階研究です。 適格な参加者は、パクリタキセル 80 mg/m2 を 1 時間かけて毎週静注する治療が必要な成人癌患者です。

ステージ 1 は、15 mg 経口 HM30181AK-US 錠剤と 205 mg/m2 の経口パクリタキセルからなる Oraxol の投与計画（両方とも 1 回投与）を受ける評価可能な参加者 6 名までの初期コホート（コホート 1）で構成されます。 3 日間連続して毎日。 ステージとコホートについては、以下の「研究デザイン - ステージとコホート」の表で詳しく説明します。 コホート 1 の薬物動態 (PK) データの中間解析は、ステージ 2 のより多くの参加者で試験された場合に、投与されたレジメンが生物学的同等性 (BE) (AUC0-∞) を達成する可能性が高いかどうかを判断するために実施されます。 AUC0-∞データに基づいて、選択されたレジメンがBEの基準を満たす可能性は低いと考えられ、最大6人の評価可能な参加者からなる第2コホート（コホート2）がステージ1に登録される可能性があり、オラクソールのパクリタキセルの用量は次の方法で調整される可能性があります。最大 +/- 25%。 コホート 2 が登録されている場合、2 回目の中間分析が実施されます。

中間分析/分析後（結果に応じて）、データ安全性監視委員会（DSMB）、Kinex、Zenith Technology、および主任研究者の合意により、ステージ 2 でどのくらいの用量を投与すべきかが決定されます。 DSMB は、臨床腫瘍学者、倫理学者、独立した統計学者、および必要に応じて追加のメンバーで構成されます。 DSMB 憲章には、ステージ 2 の線量を決定するために使用される計画された評価と決定ポイントが記載されます。ステージ 1 の結果 (AUC0-∞) に基づいて、さらに 18 ～ 42 人の評価可能な参加者がステージ 2 に登録されます。 したがって、合計で最大 54 人の評価可能な参加者がこの研究に登録される可能性があります (ステージ 1、コホート 1 および 2 からそれぞれ 6 人、ステージ 2 には最大 42 人の参加者)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ステージ 1 は、15 mg 経口 HM30181AK-US 錠剤と 205 mg/m2 の経口パクリタキセルからなる Oraxol の投与計画（両方とも 1 回投与）を受ける評価可能な参加者 6 名までの初期コホート（コホート 1）で構成されます。 3 日間連続して毎日。 ステージとコホートについては、以下の「研究デザイン - ステージとコホート」の表で詳しく説明します。 コホート 1 の薬物動態 (PK) データの中間解析は、ステージ 2 のより多くの参加者で試験された場合に、投与されたレジメンが生物学的同等性 (BE) (AUC0-∞) を達成する可能性が高いかどうかを判断するために実施されます。 AUC0-∞データに基づいて、選択されたレジメンがBEの基準を満たす可能性は低いと考えられ、最大6人の評価可能な参加者からなる第2コホート（コホート2）がステージ1に登録される可能性があり、オラクソールのパクリタキセルの用量は次の方法で調整される可能性があります。最大 +/- 25%。 コホート 2 が登録されている場合、2 回目の中間分析が実施されます。

中間分析/分析後（結果に応じて）、データ安全性監視委員会（DSMB）、Kinex、Zenith Technology、および主任研究者の合意により、ステージ 2 でどのくらいの用量を投与すべきかが決定されます。 DSMB は、臨床腫瘍学者、倫理学者、独立した統計学者、および必要に応じて追加のメンバーで構成されます。 DSMB 憲章には、ステージ 2 の線量を決定するために使用される計画された評価と決定ポイントが記載されます。ステージ 1 の結果 (AUC0-∞) に基づいて、さらに 18 ～ 42 人の評価可能な参加者がステージ 2 に登録されます。 したがって、合計で最大 54 人の評価可能な参加者がこの研究に登録される可能性があります (ステージ 1、コホート 1 および 2 からそれぞれ 6 人、ステージ 2 には最大 42 人の参加者)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストラリア
      • Melbourne、オーストラリア
        • Monash Medical Centre
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • Auckland City Hospital
      • Dunedin、ニュージーランド、9016
        • Dunedin Hospital
      • Wellington、ニュージーランド
        • Wellington Regional Hospital
  • 台湾
      • Ilan、台湾
        • Lotung Poh-Ai Hospital
      • New Taipei City、台湾
        • Shuang Ho Hospital
      • Taipei、台湾
        • Tri-Service General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 署名された書面によるインフォームドコンセント
  2. 同意日時点で18歳以上の男性および女性
  3. 80 mg/m2の静注パクリタキセルによる治療が腫瘍専門医によって単独療法または他の薬剤との併用で推奨されているがん患者

  4. スクリーニング/ベースライン時の適切な血液学的状態:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
    • 血小板数 ≥100 x 109/L
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥90 g/L

  5. スクリーニング/ベースラインでの適切な肝機能は、以下によって証明されます。

    • 肝転移のある参加者の総ビリルビン≤20μmol/Lまたは≤30μmol/L
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 正常上限値 (ULN) または ≤ 5 x ULN (肝転移がある場合)
    • アルカリホスファターゼ（ALP）≤3 x ULN、または≤5 x ULN（肝臓または骨転移がある場合）
    • 治験責任医師の裁量により、肝臓または骨転移が存在し、ALP の大部分が骨転移によるものである場合、ALP >5 x ULN
    • ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) <10 x ULN
  6. スクリーニング/ベースラインでの適切な腎機能（Cockcroft and Gault 式で計算した血清クレアチニン ≤177 μmol/L、またはクレアチニン クリアランス > 50 mL/min）
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 16
  8. 平均余命は少なくとも3か月
  9. オラクソール投与前8時間と投与後4時間の絶食を希望する
  10. -治験薬の最初の投与前から、治療期間2のプロトコルに指定されたPKサンプリングの完了までの3日間、アルコール摂取を控える意思がある
  11. 各治療期間の12時間前から、その用量についてプロトコールで指定されたPKサンプリングが完了するまで、カフェイン摂取を控える意思がある
  12. 女性は閉経後（月経がなく12か月以上）、または外科的に不妊（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術）されている必要があります。または、性的に活動的である場合は、効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、コンドームの二重バリア法など）を使用している必要があります。および殺精子剤）、研究への参加期間中は避妊薬の使用を継続することに同意します。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の最後の投与後30日間避妊することに同意しなければなりません。
  13. 性的に活発な男性参加者は、治験中にバリア避妊法を使用し、治験薬の最後の投与後少なくとも30日間は男性用避妊法の使用を継続することに同意しなければなりません。

除外基準:

  1. 現在禁止されている併用薬を服用している：

    • -シトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤（例：ケトコナゾール）または強力な誘導剤（例：リファンピンまたはセントジョーンズワート）（研究での投与開始前2週間以内）
    • CYP2C8の強力な阻害剤（例：ゲムフィブロジル）または強力な誘導剤（例：リファンピン）（研究の投与開始前2週間以内）
    • 既知の P 糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤または誘導剤。 このような薬剤を服用しているが、その他の点で適格な参加者は、投与の 1 週間以上前に薬剤を中止し、2 回目の治験治療の投与後の PK サンプリングの終了までその薬剤を中止したままであれば、登録することができます。
    • -研究での投与開始前24時間以内にP-gp基質であることが知られる狭い治療指数を持つ経口薬（例、ジゴキシン、ダビガトラン）
  2. ワルファリンの使用。 ワルファリンの投与を受けている参加者であって、治験責任医師の意見では適格であり、低分子量ヘパリンによる適切な管理が可能であると判断した参加者は、研究治療を受ける少なくとも7日前に低分子量ヘパリンに切り替えられることを条件に、研究に登録することができる。 。
  3. 以前の化学療法による未解決の毒性（参加者は、以前の抗がん剤治療または以前の治験薬によるすべての重大な毒性をグレード 1 CTCAE 毒性 1 以下まで回復していなければなりません）。 これは、基礎疾患に起因する症状や所見には適用されません。
  4. -14日以内または最初の研究投与日前の5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を投与された
  5. 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性
  6. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、過去6か月以内の臨床的に重大な心筋梗塞、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、出血性疾患、酸素を必要とする慢性肺疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する病気/社会的状況
  7. -上部消化管の大手術、または経口薬物の吸収を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した消化器疾患またはその他の病状の病歴がある
  8. パクリタキセルに対するアレルギーの既知の病歴。 アレルギーの原因がパクリタキセルではなく、IV 溶媒 (Cremophor® など) に起因する参加者は、この研究の対象となります。
  9. 研究者が被験者の研究への参加を容認できないと考えるその他の条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：配列 A (オラクソール、IV パクリタキセル)

治療順序は次のようになります。

A 治療期間 1 の 1、2、および 3 日目にオラキソール (パクリタキセル + HM30181) を投与し、その後治療期間 2 の 1 日目にパクリタキセルを IV 投与 B 治療期間 1 の 1 日目にパクリタキセルを IV 投与し、その後 1、2、3 日目にオラキソールを投与治療期間 2 の 3
薬：HM30181 メタンスルホン酸一水和物と経口パクリタキセル カプセル

HM30181 メタンスルホン酸一水和物と経口パクリタキセル カプセル

経口パクリタキセルカプセル

他の名前：
  • オラキソール
アクティブコンパレータ：シーケンス B (IV パクリタキセル、オラクソール)

治療順序は次のようになります。

A 治療期間 1 の 1 日目にパクリタキセルの IV 投与、その後治療期間 2 の 1、2、および 3 日目にオラキソール B 治療期間 1 の 1 日目、2 日目、および 3 日目にオラキソール (パクリタキセル + HM30181) を投与し、その後パクリタキセルの IV 投与治療期間 2 の 1
薬：HM30181 メタンスルホン酸一水和物と経口パクリタキセル カプセル

HM30181 メタンスルホン酸一水和物と経口パクリタキセル カプセル

経口パクリタキセルカプセル

他の名前：
  • オラキソール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
濃度-時間曲線の下の領域 ゼロ時間を無限時間に外挿 (AUC0-∞)
時間枠：IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)

パクリタキセルの血漿濃度は、オラクソールでは 615 mg/m2、IV パクリタキセルでは 80 mg/m2 に正規化されました。

薬物動態学的分析および統計分析は、正規化された血漿濃度に基づいていました。 パクリタキセルの血漿中濃度を分析し、経口パクリタキセルおよび IV パクリタキセルの血漿濃度-時間データを使用したノンコンパートメント分析によって AUC0-∞ を決定しました。
IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)

パクリタキセルの血漿濃度は、オラクソールでは 615 mg/m2、IV パクリタキセルでは 80 mg/m2 に正規化されました。

薬物動態学的分析および統計分析は、正規化された血漿濃度に基づいていました。 パクリタキセルの血漿濃度を分析し、経口パクリタキセルおよびIVパクリタキセルの血漿濃度-時間データを使用したノンコンパートメント分析によってCmaxを決定しました。
IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)
時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの濃度時間曲線下の面積 (AUC0-t)
時間枠：IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)

パクリタキセルの血漿濃度は、オラクソールでは 615 mg/m2、IV パクリタキセルでは 80 mg/m2 に正規化されました。

薬物動態学的分析および統計分析は、正規化された血漿濃度に基づいていました。 パクリタキセルの血漿中濃度を分析し、経口パクリタキセルおよび IV パクリタキセルの血漿中濃度時間データを使用したノンコンパートメント分析によって AUC0-t を決定しました。
IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)
最高の薬物濃度が発生する時間 (Tmax)
時間枠：IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)

パクリタキセルの血漿濃度は、オラクソールでは 615 mg/m2、IV パクリタキセルでは 80 mg/m2 に正規化されました。

薬物動態学的分析および統計分析は、正規化された血漿濃度に基づいていました。 パクリタキセルの血漿濃度を分析し、経口パクリタキセルおよびIVパクリタキセルの血漿濃度-時間データを使用したノンコンパートメント分析によってTmaxを決定しました。
IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)
終末除去段階の半減期 (t1/2)
時間枠：IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)

パクリタキセルの血漿濃度は、オラクソールでは 615 mg/m2、IV パクリタキセルでは 80 mg/m2 に正規化されました。

薬物動態学的分析および統計分析は、正規化された血漿濃度に基づいていました。 パクリタキセルの血漿中濃度を分析し、経口パクリタキセルおよび IV パクリタキセルの血漿中濃度時間データを使用したノンコンパートメント分析によって t1/2 を決定しました。
IV パクリタキセルの薬物動態サンプリング - 投与前から注入後 96 時間まで (1 日目～5 日目)。オラキソールの薬物動態サンプリング - 1 日目の投与前から 3 日目の 3 回目の投与後 144 時間まで (1 日目～9 日目)
IV パクリタキセルと比較したオラキソールの安全性と忍容性
時間枠：スクリーニングから最終来院まで（治験薬の最終投与後28日以内、できれば参加者が追加の化学療法を受ける前）
安全性は、CTCAE グレード (バージョン 4.03) を含む、すべての有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を記録することによって評価されました。併用薬を記録する。臨床検査（血液学、生化学、尿検査を含む）。バイタルサイン（脈拍数、収縮期血圧と拡張期血圧、呼吸数、体温）、体重、体表面積（BSA）の測定。心電図 (ECG) のパフォーマンス。 ECOG パフォーマンスステータスの評価。および身体検査の実施
スクリーニングから最終来院まで（治験薬の最終投与後28日以内、できれば参加者が追加の化学療法を受ける前）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Athenex, Inc.

協力者

PharmaEssentia
Zenith Technology Corporation Limited

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月1日

一次修了 (実際)

2019年3月27日

研究の完了 (実際)

2019年3月27日

試験登録日

最初に提出

2019年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月25日

最初の投稿 (実際)

2019年7月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月15日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KX-ORAX-002

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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