En studie för att fastställa bioekvivalensen av Oraxol hos cancerpatienter som behandlas med intravenös paklitaxel

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
2. Hanar och kvinnor ≥18 år på samtyckesdagen
3. Cancerpatienter för vilka behandling med IV paklitaxel i 80 mg/m2 har rekommenderats av deras onkolog, antingen som monoterapi eller i kombination med andra medel

4. Adekvat hematologisk status vid screening/baslinje:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥90 g/L

5. Tillräcklig leverfunktion vid screening/baslinje som visas av:

   • Totalt bilirubin på ≤20 μmol/L eller ≤30 μmol/L för deltagare med levermetastaser
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x övre normalgräns (ULN) eller ≤5 x ULN om levermetastaser föreligger
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN om lever- eller benmetastaser förekommer
   • ALP >5 x ULN om lever- eller benmetastaser är närvarande och huvuddelen av ALP kommer från benmetastaser, enligt utredarens bedömning
   • Gamma-glutamyltransferas (GGT) <10 x ULN
6. Adekvat njurfunktion vid screening/baslinje som visas av serumkreatinin ≤177 μmol/L eller kreatininclearance >50 mL/min beräknat med Cockcroft och Gaults formel
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 16
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader
9. Villig att fasta i 8 timmar före och 4 timmar efter Oraxol administrering
10. Villig att avstå från alkoholkonsumtion i 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet genom att slutföra protokollspecificerad PK-provtagning i behandlingsperiod 2
11. Villig att avstå från koffeinkonsumtion i 12 timmar före varje behandlingsperiod genom att slutföra protokollspecificerad PK-provtagning för den dosen
12. Kvinnor måste vara postmenopausala (>12 månader utan mens) eller kirurgiskt sterila (dvs genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller, om de är sexuellt aktiva, måste de använda effektiva preventivmedel (dvs. orala preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärkondommetod). och spermiedödande medel) och samtycker till att fortsätta använda preventivmedel under hela deras deltagande i studien. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel i 30 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet.
13. Sexuellt aktiva manliga deltagare måste använda en barriärmetod för preventivmedel under studien och samtycka till att fortsätta använda manlig preventivmedel i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Tar för närvarande en förbjuden samtidig medicinering:

   • Starka hämmare (t.ex. ketokonazol) eller starka inducerare (t.ex. rifampin eller johannesört) av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (inom 2 veckor före start av dosering i studien)
   • Starka hämmare (t.ex. gemfibrozil) eller starka inducerare (t.ex. rifampin) av CYP2C8 (inom 2 veckor före start av dosering i studien)
   • Kända P-glykoprotein (P-gp) hämmare eller inducerare. Deltagare som tar sådana mediciner men som annars är berättigade kan registreras om de avbryter medicineringen ≥1 vecka före doseringen och förblir borta från den medicinen till slutet av PK-provtagningen efter administrering av den andra studiebehandlingen.
   • Ett oralt läkemedel med ett smalt terapeutiskt index som är känt för att vara ett P-gp-substrat (t.ex. digoxin, dabigatran) inom 24 timmar före start av dosering i studien
2. Användning av warfarin. Deltagare som får warfarin som annars är lämpliga och som kan hanteras på lämpligt sätt med lågmolekylärt heparin, enligt utredarens åsikt, kan inkluderas i studien förutsatt att de byts till lågmolekylärt heparin minst 7 dagar innan de får studiebehandling .
3. Olöst toxicitet från tidigare kemoterapi (deltagare måste ha återställt all signifikant toxicitet till ≤ Grad 1 CTCAE-toxicitet1 från tidigare anticancerbehandlingar eller tidigare prövningsmedel). Detta sträcker sig inte till symtom eller fynd som kan hänföras till den underliggande sjukdomen
4. Fick prövningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider före den första studiedoseringsdagen, beroende på vilket som är längst
5. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi, blödningsrubbning, kronisk lungsjukdom som kräver syre eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
7. Större kirurgiska ingrepp i det övre mag-tarmkanalen, eller har en historia av mag-tarmkanalen eller annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning kan störa oral läkemedelsabsorption
8. En känd historia av allergi mot paklitaxel. Deltagare vars allergi berodde på IV-lösningsmedlet (som Cremophor®) och inte paklitaxel kommer att vara berättigade till denna studie.
9. Alla andra villkor som utredaren tror skulle göra en försökspersons deltagande i studien inte acceptabelt