Badanie mające na celu określenie biorównoważności preparatu Oraxol u pacjentów z chorobą nowotworową leczonych dożylnym paklitakselem

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w dniu wyrażenia zgody
3. Pacjenci z chorobą nowotworową, u których onkolog zalecił leczenie paklitakselem dożylnym w dawce 80 mg/m2 w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami

4. Odpowiedni stan hematologiczny na etapie badania przesiewowego/początkowego:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥90 g/l

5. Odpowiednia czynność wątroby na etapie badania przesiewowego/początkowego, na co wskazują:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤20 μmol/l lub ≤30 μmol/l dla uczestników z przerzutami do wątroby
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby lub kości
   • ALP >5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub kości, a główna frakcja ALP pochodzi z przerzutów do kości, według uznania badacza
   • Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) <10 x GGN
6. Odpowiednia czynność nerek podczas badania przesiewowego/wyjściowego, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤177 μmol/l lub klirens kreatyniny >50 ml/min, obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 16
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
9. Gotowość do poszczenia przez 8 godzin przed i 4 godziny po podaniu leku Oraxol
10. Chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku poprzez zakończenie określonego w protokole pobierania próbek PK w 2. okresie leczenia
11. Chęć powstrzymania się od spożycia kofeiny przez 12 godzin przed każdym okresem leczenia poprzez zakończenie określonego w protokole pobierania próbek PK dla tej dawki
12. Kobiety muszą być po menopauzie (> 12 miesięcy bez miesiączki) lub chirurgicznie bezpłodne (tj. po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub, jeśli są aktywne seksualnie, muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery prezerwatywy) i środka plemnikobójczego) i wyrażają zgodę na dalsze stosowanie antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie męskiej antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie przyjmuje jednocześnie zabroniony lek:

   • Silne inhibitory (np. ketokonazol) lub silne induktory (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca) cytochromu P450 (CYP) 3A4 (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu)
   • Silne inhibitory (np. gemfibrozyl) lub silne induktory (np. ryfampicyna) CYP2C8 (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu)
   • Znane inhibitory lub induktory P-glikoproteiny (P-gp). Uczestnicy, którzy przyjmują takie leki, ale kwalifikują się z innych powodów, mogą zostać włączeni, jeśli odstawią lek ≥1 tydzień przed dawkowaniem i pozostaną bez tego leku do końca pobierania próbek PK po podaniu drugiego badanego leku.
   • Lek doustny o wąskim indeksie terapeutycznym, o którym wiadomo, że jest substratem P-gp (np. digoksyna, dabigatran) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu
2. Stosowanie warfaryny. Uczestnicy otrzymujący warfarynę, którzy w inny sposób kwalifikują się i którzy, zdaniem badacza, mogą być odpowiednio leczeni heparyną drobnocząsteczkową, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem zmiany leczenia na heparynę drobnocząsteczkową co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanego leku .
3. Nierozwiązana toksyczność po wcześniejszej chemioterapii (uczestnicy musieli wyleczyć wszystkie istotne objawy toksyczności do stopnia toksyczności ≤ 1 CTCAE1 po wcześniejszych terapiach przeciwnowotworowych lub wcześniej stosowanych środkach badawczych). Nie obejmuje to objawów ani ustaleń, które można przypisać chorobie podstawowej
4. Otrzymano badane środki w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
5. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca, skaza krwotoczna, przewlekła choroba płuc wymagająca podawania tlenu lub zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
7. Poważna operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie lub inne schorzenie, które w opinii badacza może zakłócać wchłanianie leku doustnie
8. Znana historia alergii na paklitaksel. Uczestnicy, których alergia była spowodowana rozpuszczalnikiem dożylnym (takim jak Cremophor®), a nie paklitakselem, będą kwalifikować się do tego badania.
9. Wszelkie inne warunki, które według badacza sprawiłyby, że udział badanego w badaniu byłby nie do zaakceptowania