Une étude pour déterminer la bioéquivalence d'Oraxol chez des patients cancéreux traités avec du paclitaxel intraveineux

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Hommes et femmes ≥ 18 ans le jour du consentement
3. Patients cancéreux pour lesquels un traitement par paclitaxel IV à 80 mg/m2 a été recommandé par leur oncologue, soit en monothérapie, soit en association avec d'autres agents

4. Statut hématologique adéquat au dépistage/au départ :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L

5. Fonction hépatique adéquate au dépistage/au départ, comme démontré par :

   • Bilirubine totale ≤ 20 μmol/L ou ≤ 30 μmol/L pour les participants présentant des métastases hépatiques
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes
   • ALP > 5 x LSN si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes et que la majeure partie de l'ALP provient de métastases osseuses, à la discrétion de l'investigateur
   • Gamma glutamyl transférase (GGT) <10 x LSN
6. Fonction rénale adéquate au dépistage/au départ, comme démontré par la créatinine sérique ≤ 177 μmol/L ou la clairance de la créatinine > 50 mL/min, telle que calculée par la formule de Cockcroft et Gault
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 16
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois
9. Disposé à jeûner pendant 8 heures avant et 4 heures après l'administration d'Oraxol
10. - Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'achèvement de l'échantillonnage PK spécifié dans le protocole pendant la période de traitement 2
11. Disposé à s'abstenir de consommer de la caféine pendant 12 heures avant chaque période de traitement grâce à l'achèvement de l'échantillonnage PK spécifié dans le protocole pour cette dose
12. Les femmes doivent être ménopausées (>12 mois sans règles) ou chirurgicalement stériles (c.-à-d. par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale) ou, si elles sont sexuellement actives, doivent utiliser une contraception efficace (c.-à-d. contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de préservatif à double barrière et spermicide) et acceptent de continuer à utiliser la contraception pendant toute la durée de leur participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant 30 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les participants masculins sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception barrière pendant l'étude et accepter de continuer à utiliser la contraception masculine pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Prend actuellement un médicament concomitant interdit :

   • Inhibiteurs puissants (par exemple, kétoconazole) ou inducteurs puissants (par exemple, rifampine ou millepertuis) du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (dans les 2 semaines précédant le début de l'administration dans l'étude)
   • Inhibiteurs puissants (par exemple, gemfibrozil) ou puissants inducteurs (par exemple, rifampicine) du CYP2C8 (dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans l'étude)
   • Inhibiteurs ou inducteurs connus de la glycoprotéine P (P-gp). Les participants qui prennent de tels médicaments mais qui sont par ailleurs éligibles peuvent être inscrits s'ils arrêtent le médicament ≥ 1 semaine avant l'administration et restent sans médicament jusqu'à la fin de l'échantillonnage PK après l'administration du deuxième traitement à l'étude.
   • Un médicament oral avec un index thérapeutique étroit connu pour être un substrat de la P-gp (par exemple, la digoxine, le dabigatran) dans les 24 heures précédant le début du dosage dans l'étude
2. Utilisation de la warfarine. Les participants recevant de la warfarine qui sont par ailleurs éligibles et qui peuvent être gérés de manière appropriée avec de l'héparine de bas poids moléculaire, de l'avis de l'investigateur, peuvent être inscrits à l'étude à condition qu'ils passent à l'héparine de bas poids moléculaire au moins 7 jours avant de recevoir le traitement de l'étude .
3. Toxicité non résolue d'une chimiothérapie antérieure (les participants doivent avoir récupéré toute toxicité significative jusqu'à une toxicité CTCAE de grade 1 ≤ de traitements anticancéreux antérieurs ou d'agents expérimentaux antérieurs). Cela ne s'étend pas aux symptômes ou aux résultats attribuables à la maladie sous-jacente
4. A reçu des agents expérimentaux dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant le premier jour de dosage de l'étude, selon la plus longue
5. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative, un trouble de la coagulation, une maladie pulmonaire chronique nécessitant de l'oxygène ou une maladie psychiatrique maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études
7. Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal supérieur, ou avoir des antécédents de maladie gastro-intestinale ou d'une autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption du médicament par voie orale
8. Antécédents connus d'allergie au paclitaxel. Les participants dont l'allergie était due au solvant IV (tel que Cremophor®) et non au paclitaxel seront éligibles pour cette étude.
9. Toute autre condition qui, selon l'investigateur, rendrait la participation d'un sujet à l'étude inacceptable