Um estudo para determinar a bioequivalência de Oraxol em pacientes com câncer tratados com paclitaxel intravenoso

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Homens e mulheres ≥18 anos de idade no dia do consentimento
3. Pacientes com câncer para os quais o tratamento com paclitaxel IV a 80 mg/m2 foi recomendado por seu oncologista, como monoterapia ou em combinação com outros agentes

4. Estado hematológico adequado na triagem/linha de base:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L

5. Função hepática adequada na triagem/linha de base, conforme demonstrado por:

   • Bilirrubina total de ≤20 μmol/L ou ≤30 μmol/L para participantes com metástase hepática
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x limite superior do normal (LSN) ou ≤5 x LSN se houver metástase hepática
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN se houver metástase hepática ou óssea
   • ALP > 5 x LSN se houver metástase hepática ou óssea e a maior fração de ALP for de metástase óssea, a critério do investigador
   • Gama glutamil transferase (GGT) <10 x LSN
6. Função renal adequada na triagem/linha de base, conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤177 μmol/L ou depuração de creatinina >50 mL/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 16
8. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
9. Disposto a jejuar por 8 horas antes e 4 horas após a administração de Oraxol
10. Disposto a se abster do consumo de álcool por 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da amostragem farmacocinética especificada pelo protocolo no Período de Tratamento 2
11. Disposto a abster-se do consumo de cafeína por 12 horas antes de cada período de tratamento por meio da conclusão da amostragem farmacocinética especificada pelo protocolo para essa dose
12. As mulheres devem estar na pós-menopausa (> 12 meses sem menstruação) ou cirurgicamente estéreis (ou seja, por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou, se sexualmente ativas, devem estar usando métodos contraceptivos eficazes (ou seja, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira de preservativo e espermicida) e concorda em continuar o uso de contracepção durante a sua participação no estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
13. Os participantes masculinos sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e concordar em continuar o uso de contraceptivos masculinos por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Atualmente tomando uma medicação concomitante proibida:

   • Inibidores fortes (por exemplo, cetoconazol) ou indutores fortes (por exemplo, rifampicina ou erva de São João) do citocromo P450 (CYP) 3A4 (dentro de 2 semanas antes do início da dosagem no estudo)
   • Inibidores fortes (por exemplo, gemfibrozil) ou indutores fortes (por exemplo, rifampicina) de CYP2C8 (dentro de 2 semanas antes do início da dosagem no estudo)
   • Inibidores ou indutores conhecidos da glicoproteína P (P-gp). Os participantes que estão tomando tais medicamentos, mas que são elegíveis, podem ser inscritos se interromperem a medicação ≥1 semana antes da dosagem e permanecerem sem essa medicação até o final da amostragem farmacocinética após a administração do segundo tratamento do estudo.
   • Uma medicação oral com um índice terapêutico estreito conhecido por ser um substrato P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrana) dentro de 24 horas antes do início da dosagem no estudo
2. Uso de varfarina. Os participantes que recebem varfarina que são elegíveis e que podem ser adequadamente tratados com heparina de baixo peso molecular, na opinião do investigador, podem ser inscritos no estudo, desde que mudem para heparina de baixo peso molecular pelo menos 7 dias antes de receber o tratamento do estudo .
3. Toxicidade não resolvida de quimioterapia anterior (os participantes devem ter recuperado toda a toxicidade significativa para ≤ Toxicidade CTCAE de Grau 11 de tratamentos anticancerígenos anteriores ou agentes em investigação anteriores). Isso não se estende a sintomas ou achados atribuíveis à doença subjacente
4. Recebeu agentes experimentais dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes do primeiro dia de dosagem do estudo, o que for mais longo
5. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio clinicamente significativo nos últimos 6 meses, angina de peito instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa, distúrbio hemorrágico, doença pulmonar crônica que requer oxigênio ou psiquiátrica doença/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
7. Cirurgia de grande porte no trato gastrointestinal superior ou histórico de doença gastrointestinal ou outra condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção oral do medicamento
8. História conhecida de alergia ao paclitaxel. Os participantes cuja alergia foi devida ao solvente IV (como Cremophor®) e não ao paclitaxel serão elegíveis para este estudo.
9. Qualquer outra condição que o Investigador acredite que tornaria a participação de um sujeito no estudo inaceitável