En undersøgelse for at bestemme bioækvivalensen af ​​Oraxol hos kræftpatienter behandlet med intravenøs paclitaxel

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Mænd og kvinder ≥18 år på samtykkedagen
3. Kræftpatienter, for hvem behandling med IV paclitaxel på 80 mg/m2 er blevet anbefalet af deres onkolog, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler

4. Tilstrækkelig hæmatologisk status ved screening/baseline:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥90 g/L

5. Tilstrækkelig leverfunktion ved screening/baseline som vist ved:

   • Total bilirubin på ≤20 μmol/L eller ≤30 μmol/L for deltagere med levermetastaser
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN, hvis der er lever- eller knoglemetastaser
   • ALP >5 x ULN, hvis der er lever- eller knoglemetastaser til stede, og hovedparten af ​​ALP er fra knoglemetastaser, efter investigators skøn
   • Gamma-glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN
6. Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening/baseline som vist ved serumkreatinin ≤177 μmol/L eller kreatininclearance >50 ml/min som beregnet med Cockcroft og Gault-formlen
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 16
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder
9. Villig til at faste i 8 timer før og 4 timer efter Oraxol administration
10. Villig til at afholde sig fra alkoholforbrug i 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem fuldførelse af protokolspecificeret PK-prøvetagning i behandlingsperiode 2
11. Villig til at afstå fra koffeinforbrug i 12 timer før hver behandlingsperiode gennem fuldførelse af protokolspecificeret PK-prøveudtagning for den dosis
12. Kvinder skal være postmenopausale (>12 måneder uden menstruation) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller, hvis de er seksuelt aktive, skal de bruge effektiv prævention (dvs. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode for kondom og spermicid) og accepterer at fortsætte med at bruge prævention i hele deres deltagelse i undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Seksuelt aktive mandlige deltagere skal bruge en barrieremetode til prævention under undersøgelsen og acceptere at fortsætte brugen af ​​mandlig prævention i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tager i øjeblikket en forbudt samtidig medicin:

   • Stærke hæmmere (f.eks. ketoconazol) eller stærke inducere (f.eks. rifampin eller perikon) af cytochrom P450 (CYP) 3A4 (inden for 2 uger før start af dosering i undersøgelsen)
   • Stærke inhibitorer (f.eks. gemfibrozil) eller stærke inducere (f.eks. rifampin) af CYP2C8 (inden for 2 uger før start af dosering i undersøgelsen)
   • Kendte P-glycoprotein (P-gp) hæmmere eller inducere. Deltagere, der tager sådanne medikamenter, men som ellers er kvalificerede, kan blive tilmeldt, hvis de ophører med medicinen ≥1 uge før dosering og forbliver fra denne medicin til slutningen af ​​PK-prøvetagningen efter administrationen af ​​den anden undersøgelsesbehandling.
   • En oral medicin med et snævert terapeutisk indeks, der vides at være et P-gp-substrat (f.eks. digoxin, dabigatran) inden for 24 timer før start af dosering i undersøgelsen
2. Brug af warfarin. Deltagere, der modtager warfarin, og som ellers er kvalificerede, og som kan behandles passende med lavmolekylært heparin, efter investigators mening, kan tilmeldes undersøgelsen, forudsat at de skiftes til lavmolekylært heparin mindst 7 dage før de modtager undersøgelsesbehandling .
3. Uafklaret toksicitet fra tidligere kemoterapi (deltagere skal have genfundet al signifikant toksicitet til ≤ Grad 1 CTCAE-toksicitet1 fra tidligere anticancerbehandlinger eller tidligere forsøgsmidler). Dette omfatter ikke symptomer eller fund, der kan henføres til den underliggende sygdom
4. Modtog forsøgsmidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider før den første studiedosisdag, alt efter hvad der er længst
5. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, blødningsforstyrrelse, kronisk lungesygdom, der kræver ilt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
7. Større operation i den øvre mave-tarm-kanal, eller har en historie med mave-tarm-sygdomme eller anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre oral medicinabsorption
8. En kendt historie med allergi over for paclitaxel. Deltagere, hvis allergi skyldtes IV-opløsningsmidlet (såsom Cremophor®) og ikke paclitaxel, vil være kvalificerede til denne undersøgelse.
9. Enhver anden betingelse, som efterforskeren mener, ville gøre en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen uacceptabel