Eine Studie zur Bestimmung der Bioäquivalenz von Oraxol bei Krebspatienten, die mit intravenösem Paclitaxel behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
2. Männer und Frauen, die am Tag der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt waren
3. Krebspatienten, denen von ihrem Onkologen eine Behandlung mit i.v. Paclitaxel mit 80 mg/m2 empfohlen wurde, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen

4. Angemessener hämatologischer Status beim Screening/Baseline:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   • Hämoglobin (Hgb) ≥90 g/L

5. Ausreichende Leberfunktion beim Screening/Baseline, nachgewiesen durch:

   • Gesamtbilirubin von ≤20 μmol/L oder ≤30 μmol/L für Teilnehmer mit Lebermetastasen
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤3 x ULN oder ≤5 x ULN, wenn Leber- oder Knochenmetastasen vorliegen
   • ALP > 5 x ULN, wenn Leber- oder Knochenmetastasen vorhanden sind und der Großteil der ALP auf Knochenmetastasen zurückzuführen ist, nach Ermessen des Prüfarztes
   • Gamma-Glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN
6. Ausreichende Nierenfunktion beim Screening/Baseline, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 177 μmol/L oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Formel
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 16
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
9. Bereit, 8 Stunden vor und 4 Stunden nach der Verabreichung von Oraxol zu fasten
10. Bereit, 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss der protokollspezifischen PK-Probenahme in Behandlungszeitraum 2 auf Alkoholkonsum zu verzichten
11. Bereit, 12 Stunden vor jeder Behandlungsperiode auf den Koffeinkonsum zu verzichten, bis die protokollspezifische PK-Probenahme für diese Dosis abgeschlossen ist
12. Frauen müssen postmenopausal (> 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch steril sein (z. B. durch Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie) oder, wenn sie sexuell aktiv sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarriere-Kondommethode). und Spermizid) und stimmen zu, die Empfängnisverhütung für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie fortzusetzen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.
13. Sexuell aktive männliche Teilnehmer müssen während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden und sich damit einverstanden erklären, die Anwendung der Verhütungsmethode für Männer für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeitige Einnahme eines verbotenen Begleitmedikaments:

   • Starke Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) oder starke Induktoren (z. B. Rifampin oder Johanniskraut) von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Dosierung in der Studie)
   • Starke Inhibitoren (z. B. Gemfibrozil) oder starke Induktoren (z. B. Rifampin) von CYP2C8 (innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Dosierung in der Studie)
   • Bekannte Inhibitoren oder Induktoren des P-Glykoproteins (P-gp). Teilnehmer, die solche Medikamente einnehmen, aber ansonsten berechtigt sind, können aufgenommen werden, wenn sie das Medikament ≥ 1 Woche vor der Dosierung absetzen und bis zum Ende der PK-Probenahme nach der Verabreichung der zweiten Studienbehandlung kein Medikament einnehmen.
   • Ein orales Medikament mit einer engen therapeutischen Breite, von dem bekannt ist, dass es ein P-gp-Substrat ist (z. B. Digoxin, Dabigatran), innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Dosierung in der Studie
2. Verwendung von Warfarin. Teilnehmer, die Warfarin erhalten und ansonsten geeignet sind und nach Ansicht des Prüfarztes angemessen mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht behandelt werden können, können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht umgestellt werden .
3. Ungelöste Toxizität aufgrund einer vorherigen Chemotherapie (die Teilnehmer müssen alle signifikanten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 CTCAE-Toxizität1 von früheren Krebsbehandlungen oder früheren Prüfpräparaten wiederhergestellt haben). Dies erstreckt sich nicht auf Symptome oder Befunde, die auf die Grunderkrankung zurückzuführen sind
4. Erhielt Prüfpräparate innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem ersten Studiendosierungstag, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
5. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, klinisch signifikanter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörung, Blutungsstörung, chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff benötigt, oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
7. Größere chirurgische Eingriffe am oberen Gastrointestinaltrakt oder eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen können
8. Eine bekannte Allergie gegen Paclitaxel. Teilnehmer, deren Allergie auf das intravenöse Lösungsmittel (wie Cremophor®) und nicht auf Paclitaxel zurückzuführen war, sind für diese Studie geeignet.
9. Jede andere Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Teilnahme eines Probanden an der Studie nicht akzeptabel machen würde