Uno studio per determinare la bioequivalenza di Oraxol nei pazienti oncologici trattati con paclitaxel per via endovenosa

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Maschi e femmine di età ≥18 anni il giorno del consenso
3. Pazienti oncologici per i quali il trattamento con paclitaxel EV a 80 mg/m2 è stato raccomandato dal loro oncologo, sia in monoterapia che in combinazione con altri agenti

4. Adeguato stato ematologico allo Screening/Baseline:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥90 g/L

5. Adeguata funzionalità epatica allo screening/basale come dimostrato da:

   • Bilirubina totale di ≤20 μmol/L o ≤30 μmol/L per partecipanti con metastasi epatiche
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) o ≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche o ossee
   • ALP > 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche o ossee e la frazione maggiore di ALP proviene da metastasi ossee, a discrezione dello sperimentatore
   • Gamma glutamil transferasi (GGT) <10 x ULN
6. Adeguata funzionalità renale allo screening/basale come dimostrato dalla creatinina sierica ≤177 μmol/L o dalla clearance della creatinina >50 mL/min come calcolato dalla formula di Cockcroft e Gault
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 16
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
9. Disposto a digiunare per 8 ore prima e 4 ore dopo la somministrazione di Oraxol
10. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol per 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento del campionamento farmacocinetico specificato dal protocollo nel Periodo di trattamento 2
11. Disponibilità ad astenersi dal consumo di caffeina per 12 ore prima di ogni periodo di trattamento fino al completamento del campionamento farmacocinetico specificato dal protocollo per quella dose
12. Le donne devono essere in postmenopausa (> 12 mesi senza mestruazioni) o chirurgicamente sterili (ossia, mediante isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) o, se sessualmente attive, devono utilizzare un contraccettivo efficace (ossia, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) e accettano di continuare l'uso della contraccezione per tutta la durata della loro partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e accettare di continuare l'uso della contraccezione maschile per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente sta assumendo un farmaco concomitante proibito:

   • Forti inibitori (p. es., ketoconazolo) o forti induttori (p. es., rifampicina o erba di San Giovanni) del citocromo P450 (CYP) 3A4 (entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione nello studio)
   • Forti inibitori (p. es., gemfibrozil) o forti induttori (p. es., rifampicina) del CYP2C8 (entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione nello studio)
   • Inibitori o induttori noti della glicoproteina P (P-gp). I partecipanti che stanno assumendo tali farmaci ma che sono altrimenti idonei possono essere arruolati se interrompono il farmaco ≥1 settimana prima della somministrazione e rimangono senza quel farmaco fino alla fine del campionamento PK dopo la somministrazione del secondo trattamento in studio.
   • Un farmaco orale con un indice terapeutico ristretto noto per essere un substrato della P-gp (p. es., digossina, dabigatran) entro 24 ore prima dell'inizio della somministrazione nello studio
2. Uso del warfarin. I partecipanti che ricevono warfarin che sono altrimenti idonei e che possono essere opportunamente gestiti con eparina a basso peso molecolare, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono essere arruolati nello studio a condizione che siano passati all'eparina a basso peso molecolare almeno 7 giorni prima di ricevere il trattamento in studio .
3. Tossicità irrisolta da precedente chemioterapia (i partecipanti devono aver recuperato tutta la tossicità significativa a tossicità CTCAE di grado ≤ 11 da precedenti trattamenti antitumorali o precedenti agenti sperimentali). Questo non si estende ai sintomi o ai risultati che sono attribuibili alla malattia di base
4. Agenti sperimentali ricevuti entro 14 giorni o 5 emivite prima del primo giorno di somministrazione dello studio, a seconda di quale sia il più lungo
5. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa, disturbo della coagulazione, malattia polmonare cronica che richiede ossigeno o disturbi psichiatrici malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
7. Interventi chirurgici importanti al tratto gastrointestinale superiore o precedenti di malattie gastrointestinali o altre condizioni mediche che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con l'assorbimento orale del farmaco
8. Una storia nota di allergia al paclitaxel. I partecipanti la cui allergia era dovuta al solvente IV (come Cremophor®) e non al paclitaxel saranno idonei per questo studio.
9. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene renderebbe inaccettabile la partecipazione di un soggetto allo studio