Исследование по определению биоэквивалентности ораксола у онкологических больных, получавших внутривенное введение паклитаксела

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет на день согласия
3. Больные раком, которым лечение внутривенным паклитакселом в дозе 80 мг/м2 было рекомендовано их онкологом либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими препаратами.

4. Адекватный гематологический статус при скрининге/исходном уровне:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥90 г/л

5. Адекватная функция печени при скрининге/исходном уровне, о чем свидетельствуют:

   • Общий билирубин ≤20 мкмоль/л или ≤30 мкмоль/л для участников с метастазами в печень
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5 x ВГН при наличии метастазов в печени
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3 х ВГН или ≤5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печень или кости
   • ЩФ > 5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печень или кости, а основная часть ЩФ обусловлена ​​метастазами в кости, на усмотрение исследователя.
   • Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) <10 x ВГН
6. Адекватная функция почек при скрининге/исходном уровне, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤177 мкмоль/л или клиренс креатинина >50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 16
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
9. Готовы голодать в течение 8 часов до и 4 часов после приема Ораксола.
10. Готовы воздерживаться от употребления алкоголя в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата путем завершения указанного в протоколе отбора проб фармакокинетики в период лечения 2.
11. Готовы воздерживаться от потребления кофеина в течение 12 часов перед каждым периодом лечения путем завершения указанного в протоколе отбора проб фармакокинетики для этой дозы
12. Женщины должны быть в постменопаузе (>12 месяцев без менструаций) или стерильны хирургическим путем (например, после гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии) или, если они ведут активную половую жизнь, должны использовать эффективные средства контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, презерватив с двойным барьером). и спермицид) и соглашаются продолжать использовать противозачаточные средства на время их участия в исследовании. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Сексуально активные участники мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции во время исследования и согласиться на продолжение использования мужской контрацепции в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. В настоящее время принимает запрещенные сопутствующие препараты:

   • Сильные ингибиторы (например, кетоконазол) или сильные индукторы (например, рифампицин или зверобой) цитохрома P450 (CYP) 3A4 (в течение 2 недель до начала дозирования в исследовании)
   • Сильные ингибиторы (например, гемфиброзил) или сильные индукторы (например, рифампин) CYP2C8 (в течение 2 недель до начала дозирования в исследовании)
   • Известные ингибиторы или индукторы P-гликопротеина (P-gp). Участники, которые принимают такие лекарства, но которые в остальном соответствуют критериям, могут быть зачислены, если они прекратят прием лекарства за ≥1 неделю до дозирования и не будут принимать это лекарство до конца отбора проб фармакокинетики после введения второго исследуемого лечения.
   • Пероральный препарат с узким терапевтическим индексом, который, как известно, является субстратом P-gp (например, дигоксин, дабигатран) в течение 24 часов до начала дозирования в исследовании
2. Применение варфарина. Участники, получающие варфарин, которые в других отношениях имеют право на участие и которым может быть назначен низкомолекулярный гепарин, по мнению исследователя, могут быть включены в исследование при условии, что они будут переведены на низкомолекулярный гепарин по крайней мере за 7 дней до получения исследуемого лечения. .
3. Неустраненная токсичность от предшествующей химиотерапии (у участников должна быть восстановлена ​​вся значительная токсичность до ≤ 1 степени токсичности CTCAE1 от предыдущего противоопухолевого лечения или предыдущих исследуемых агентов). Это не распространяется на симптомы или результаты, связанные с основным заболеванием.
4. Получал исследуемые агенты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до первого дня дозирования исследования, в зависимости от того, что дольше
5. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию, нарушение свертываемости крови, хроническое заболевание легких, требующее кислорода, или психические расстройства. болезнь/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
7. Серьезная операция на верхних отделах желудочно-кишечного тракта или наличие в анамнезе заболевания ЖКТ или другого заболевания, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию перорального лекарственного средства.
8. Известная история аллергии на паклитаксел. Участники, у которых аллергия была вызвана растворителем для внутривенного введения (например, Cremophor®), а не паклитакселом, будут допущены к участию в этом исследовании.
9. Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут сделать участие испытуемого в исследовании неприемлемым.