En studie for å bestemme bioekvivalensen til Oraxol hos kreftpasienter behandlet med intravenøs paklitaksel

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Menn og kvinner ≥18 år på samtykkedagen
3. Kreftpasienter for hvem behandling med IV paklitaksel på 80 mg/m2 er anbefalt av onkologen, enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre midler

4. Tilstrekkelig hematologisk status ved screening/grunnlinje:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥90 g/L

5. Tilstrekkelig leverfunksjon ved screening/baseline som demonstrert av:

   • Total bilirubin på ≤20 μmol/L eller ≤30 μmol/L for deltakere med levermetastase
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis lever- eller benmetastaser er tilstede
   • ALP >5 x ULN hvis lever- eller benmetastaser er tilstede og hoveddelen av ALP er fra benmetastaser, etter etterforskerens skjønn
   • Gamma glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon ved screening/baseline som vist ved serumkreatinin ≤177 μmol/L eller kreatininclearance >50 ml/min, beregnet med Cockcroft og Gault-formelen
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 16
8. Forventet levetid på minst 3 måneder
9. Villig til å faste i 8 timer før og 4 timer etter Oraxol administrering
10. Villig til å avstå fra alkoholforbruk i 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet gjennom fullføring av protokollspesifisert PK-prøvetaking i behandlingsperiode 2
11. Villig til å avstå fra koffeinforbruk i 12 timer før hver behandlingsperiode gjennom fullføring av protokollspesifisert PK-prøvetaking for den dosen
12. Kvinner må være postmenopausale (>12 måneder uten menstruasjon) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller, hvis seksuelt aktive, må bruke effektiv prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) og godtar å fortsette bruken av prevensjon så lenge de deltar i studien. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Seksuelt aktive mannlige deltakere må bruke en barrieremetode for prevensjon under studien og samtykke i å fortsette bruken av mannlig prevensjon i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tar for tiden en forbudt samtidig medisinering:

   • Sterke hemmere (f.eks. ketokonazol) eller sterke induktorer (f.eks. rifampin eller johannesurt) av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (innen 2 uker før start av dosering i studien)
   • Sterke hemmere (f.eks. gemfibrozil) eller sterke induktorer (f.eks. rifampin) av CYP2C8 (innen 2 uker før start av dosering i studien)
   • Kjente P-glykoprotein (P-gp) hemmere eller induktorer. Deltakere som tar slike medisiner, men som ellers er kvalifiserte, kan bli registrert hvis de avbryter medisinen ≥1 uke før dosering og forblir uten denne medisinen til slutten av PK-prøvetakingen etter administrering av den andre studiebehandlingen.
   • En oral medisin med en smal terapeutisk indeks kjent for å være et P-gp-substrat (f.eks. digoksin, dabigatran) innen 24 timer før start av dosering i studien
2. Bruk av warfarin. Deltakere som mottar warfarin som ellers er kvalifisert og som kan behandles med lavmolekylært heparin, etter etterforskerens oppfatning, kan bli registrert i studien forutsatt at de byttes til lavmolekylært heparin minst 7 dager før de mottar studiebehandling .
3. Uløst toksisitet fra tidligere kjemoterapi (deltakere må ha gjenvunnet all signifikant toksisitet til ≤ grad 1 CTCAE-toksisitet1 fra tidligere antikreftbehandlinger eller tidligere undersøkelsesmidler). Dette omfatter ikke symptomer eller funn som kan tilskrives den underliggende sykdommen
4. Mottok undersøkelsesmidler innen 14 dager eller 5 halveringstider før den første studiedoseringsdagen, avhengig av hva som er lengst
5. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, blødningsforstyrrelse, kronisk lungesykdom som krever oksygen, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
7. Større kirurgi i den øvre GI-kanalen, eller har en historie med GI-sykdom eller annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre oral legemiddelabsorpsjon
8. En kjent historie med allergi mot paklitaksel. Deltakere hvis allergi var på grunn av IV-løsningsmidlet (som Cremophor®) og ikke paklitaksel, vil være kvalifisert for denne studien.
9. Enhver annen tilstand som etterforskeren mener vil gjøre en forsøkspersons deltakelse i studien ikke akseptabel