Un estudio para determinar la bioequivalencia de oraxol en pacientes con cáncer tratados con paclitaxel intravenoso

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Hombres y mujeres ≥18 años de edad el día del consentimiento
3. Pacientes con cáncer a los que su oncólogo les haya recomendado el tratamiento con paclitaxel intravenoso a 80 mg/m2, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes

4. Estado hematológico adecuado en la selección/línea de base:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L

5. Función hepática adecuada en la selección/línea de base demostrada por:

   • Bilirrubina total de ≤20 μmol/L o ≤30 μmol/L para participantes con metástasis hepática
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN) o ≤5 x ULN si hay metástasis hepática
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN si hay metástasis en el hígado o los huesos
   • ALP >5 x LSN si hay metástasis en hígado o hueso y la fracción principal de ALP proviene de metástasis ósea, a discreción del investigador
   • Gamma glutamil transferasa (GGT) <10 x LSN
6. Función renal adecuada en la selección/línea de base demostrada por creatinina sérica ≤177 μmol/l o aclaramiento de creatinina >50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 16
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Dispuesto a ayunar durante 8 horas antes y 4 horas después de la administración de Oraxol
10. Dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio mediante la finalización del muestreo farmacocinético especificado en el protocolo en el Período de tratamiento 2
11. Dispuesto a abstenerse de consumir cafeína durante 12 horas antes de cada período de tratamiento hasta completar el muestreo farmacocinético especificado en el protocolo para esa dosis
12. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (>12 meses sin menstruación) o estériles quirúrgicamente (es decir, por histerectomía y/u ovariectomía bilateral) o, si son sexualmente activas, deben estar usando métodos anticonceptivos efectivos (es decir, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de doble barrera del condón y espermicida) y aceptan continuar usando anticonceptivos durante la duración de su participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. Los participantes masculinos sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y aceptar continuar el uso de anticonceptivos masculinos durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tomando actualmente un medicamento concomitante prohibido:

   • Inhibidores potentes (p. ej., ketoconazol) o inductores potentes (p. ej., rifampicina o hierba de San Juan) del citocromo P450 (CYP) 3A4 (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la dosificación en el estudio)
   • Inhibidores potentes (p. ej., gemfibrozil) o inductores potentes (p. ej., rifampicina) de CYP2C8 (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la dosificación en el estudio)
   • Inhibidores o inductores conocidos de la glicoproteína P (P-gp). Los participantes que estén tomando dichos medicamentos pero que de otra manera sean elegibles pueden inscribirse si descontinúan el medicamento ≥ 1 semana antes de la dosificación y permanecen sin ese medicamento hasta el final del muestreo farmacocinético después de la administración del segundo tratamiento del estudio.
   • Un medicamento oral con un índice terapéutico estrecho que se sabe que es un sustrato de la gp-P (p. ej., digoxina, dabigatrán) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la dosificación en el estudio
2. Uso de warfarina. Los participantes que reciben warfarina que son por lo demás elegibles y que pueden ser tratados adecuadamente con heparina de bajo peso molecular, en opinión del investigador, pueden inscribirse en el estudio siempre que se cambien a heparina de bajo peso molecular al menos 7 días antes de recibir el tratamiento del estudio. .
3. Toxicidad no resuelta de la quimioterapia previa (los participantes deben haber recuperado toda la toxicidad significativa a ≤ grado 1 CTCAE toxicidad1 de tratamientos anticancerígenos previos o agentes en investigación previos). Esto no se extiende a los síntomas o hallazgos que son atribuibles a la enfermedad subyacente.
4. Recibieron agentes en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes del primer día de dosificación del estudio, lo que sea más largo
5. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio clínicamente significativo en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa, trastorno hemorrágico, enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno o trastornos psiquiátricos. enfermedad/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
7. Cirugía mayor en el tracto gastrointestinal superior, o antecedentes de enfermedad gastrointestinal u otra afección médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción oral del fármaco.
8. Antecedentes conocidos de alergia al paclitaxel. Los participantes cuya alergia se debió al solvente intravenoso (como Cremophor®) y no al paclitaxel serán elegibles para este estudio.
9. Cualquier otra condición que el investigador crea que haría que la participación de un sujeto en el estudio no fuera aceptable