Studie ke stanovení bioekvivalence Oraxolu u pacientů s rakovinou léčených intravenózním paklitaxelem

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Muži a ženy ≥18 let v den udělení souhlasu
3. Pacienti s rakovinou, kterým jejich onkolog doporučil léčbu IV paklitaxelem v dávce 80 mg/m2, buď jako monoterapii, nebo v kombinaci s jinými léky

4. Adekvátní hematologický stav při screeningu/výchozím stavu:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥90 g/l

5. Přiměřená funkce jater při screeningu/výchozím stavu, jak je prokázáno:

   • Celkový bilirubin ≤ 20 μmol/l nebo ≤ 30 μmol/l u účastníků s metastázami v játrech
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech nebo kostech
   • ALP > 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech nebo kostech a hlavní frakce ALP pochází z kostních metastáz, podle uvážení zkoušejícího
   • Gama glutamyl transferáza (GGT) <10 x ULN
6. Přiměřená funkce ledvin při screeningu/výchozím stavu, jak je prokázáno sérovým kreatininem ≤ 177 μmol/l nebo clearance kreatininu > 50 ml/min, vypočteno podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 16
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
9. Ochota držet půst 8 hodin před a 4 hodiny po podání Oraxolu
10. Ochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 3 dnů před první dávkou studovaného léku prostřednictvím dokončení protokolem specifikovaného odběru vzorků PK v léčebném období 2
11. Ochota zdržet se konzumace kofeinu po dobu 12 hodin před každým léčebným obdobím prostřednictvím dokončení protokolem specifikovaného vzorkování PK pro tuto dávku
12. Ženy musí být postmenopauzální (> 12 měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní (tj. hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií) nebo, jsou-li sexuálně aktivní, musí používat účinnou antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, dvoubariérovou metodu kondomu a spermicid) a souhlasí s tím, že budou pokračovat v používání antikoncepce po dobu jejich účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
13. Sexuálně aktivní mužští účastníci musí během studie používat bariérovou metodu antikoncepce a souhlasit s pokračováním v používání mužské antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době užíváte zakázané souběžné léky:

   • Silné inhibitory (např. ketokonazol) nebo silné induktory (např. rifampin nebo třezalka tečkovaná) cytochromu P450 (CYP) 3A4 (do 2 týdnů před zahájením podávání ve studii)
   • Silné inhibitory (např. gemfibrozil) nebo silné induktory (např. rifampin) CYP2C8 (během 2 týdnů před zahájením podávání ve studii)
   • Známé inhibitory nebo induktory P-glykoproteinu (P-gp). Účastníci, kteří užívají takové léky, ale kteří jsou jinak způsobilí, mohou být zařazeni, pokud přeruší medikaci ≥ 1 týden před dávkováním a zůstanou bez této medikace až do konce odběru PK po podání druhé studijní léčby.
   • Perorální lék s úzkým terapeutickým indexem, o kterém je známo, že je substrátem P-gp (např. digoxin, dabigatran) během 24 hodin před zahájením podávání ve studii
2. Užívání warfarinu. Účastníci užívající warfarin, kteří jsou jinak způsobilí a kteří mohou být podle názoru výzkumníka vhodně léčeni nízkomolekulárním heparinem, mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že budou převedeni na nízkomolekulární heparin alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby .
3. Nevyřešená toxicita po předchozí chemoterapii (účastníci museli obnovit veškerou významnou toxicitu až do toxicity ≤ 1. stupně CTCAE1 z předchozí protinádorové léčby nebo předchozích zkoumaných látek). To se nevztahuje na symptomy nebo nálezy, které lze připsat základnímu onemocnění
4. Obdržené zkoumané látky během 14 dnů nebo 5 poločasů před prvním dnem dávkování ve studii, podle toho, co je delší
5. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, klinicky významný infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie, krvácivé poruchy, chronické plicní onemocnění vyžadující kyslík nebo psychiatrické nemoc/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
7. Velký chirurgický zákrok v horní části GI traktu nebo máte v anamnéze GI onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s perorální absorpcí léku
8. Známá anamnéza alergie na paklitaxel. Účastníci, jejichž alergie byla způsobena IV rozpouštědlem (jako je Cremophor®) a nikoli paclitaxelem, budou způsobilí pro tuto studii.
9. Jakákoli jiná podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by účast subjektu ve studii byla nepřijatelná