Vizsgálat az Oraxol biológiai egyenértékűségének meghatározására intravénás paklitaxellel kezelt rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés
2. Férfiak és nők ≥18 éves koruk a beleegyezés napján
3. Rákbetegek, akiknek az onkológusuk 80 mg/m2 dózisú IV paklitaxellel történő kezelést javasolt, akár monoterápiaként, akár más szerekkel kombinálva

4. Megfelelő hematológiai állapot a szűréskor/alapállapotban:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥90 g/l

5. Megfelelő májműködés a szűréskor/kiinduláskor, amint azt a következők mutatják:

   • Összes bilirubin ≤20 μmol/L vagy ≤30 μmol/L májmetasztázisos résztvevőknél
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN) vagy ≤5 x ULN, ha májmetasztázis van jelen
   • Alkáli foszfatáz (ALP) ≤3 x ULN vagy ≤5 x ULN, ha máj- vagy csontmetasztázis van jelen
   • Az ALP > 5-szöröse a felső határértéknek, ha máj- vagy csontmetasztázis van jelen, és az ALP fő része csontáttétből származik, a vizsgáló döntése szerint
   • Gamma-glutamil-transzferáz (GGT) <10 x ULN
6. Megfelelő veseműködés a szűrés/kiindulási állapot szerint, amit a szérum kreatinin ≤177 μmol/L vagy a kreatinin clearance >50 ml/perc igazol a Cockcroft és Gault képlet alapján
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 16 között van
8. A várható élettartam legalább 3 hónap
9. Hajlandó böjtölni 8 órát az Oraxol beadása előtt és 4 órán keresztül
10. Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 3 napig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a protokollban meghatározott PK mintavételezéssel a 2. kezelési időszakban
11. Hajlandó tartózkodni a koffein fogyasztásától 12 órával minden kezelési időszak előtt az adott dózisra vonatkozó protokollban meghatározott PK mintavételezéssel
12. A nőknek posztmenopauzálisnak (>12 hónap menstruáció nélkül) vagy műtétileg sterileknek (azaz méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítással) kell lenniük, vagy ha szexuálisan aktívak, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, kettős gát óvszert). és spermicid), és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban való részvételük idejére folytatják a fogamzásgátlás alkalmazását. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
13. A szexuálisan aktív férfi résztvevőknek a vizsgálat során akadálymentes fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig folytatják a férfi fogamzásgátlás alkalmazását.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tiltott egyidejű gyógyszerszedés:

   • A citokróm P450 (CYP) 3A4 erős inhibitorai (pl. ketokonazol) vagy erős induktorai (pl. rifampin vagy orbáncfű) (a vizsgálatban az adagolás megkezdése előtt 2 héten belül)
   • A CYP2C8 erős inhibitorai (pl. gemfibrozil) vagy erős induktorai (pl. rifampin) (a vizsgálatban az adagolás megkezdése előtt 2 héten belül)
   • Ismert P-glikoprotein (P-gp) inhibitorok vagy induktorok. Azok a résztvevők, akik ilyen gyógyszereket szednek, de egyébként alkalmasak, akkor vehetők fel a felvételre, ha ≥1 héttel az adagolás előtt abbahagyják a gyógyszer szedését, és a második vizsgálati kezelés beadása után a farmakokinetikai mintavétel végéig nem alkalmazzák ezt a gyógyszert.
   • Szűk terápiás indexű orális gyógyszer, amelyről ismert, hogy P-gp szubsztrát (pl. digoxin, dabigatrán) a vizsgálatban az adagolás megkezdése előtt 24 órával
2. A warfarin használata. Azok a warfarint kapó résztvevők, akik egyébként alkalmasak, és a vizsgáló véleménye szerint megfelelően kezelhetők kis molekulatömegű heparinnal, be lehet vonni a vizsgálatba, feltéve, hogy a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 nappal átváltanak kis molekulatömegű heparinra. .
3. Megoldatlan toxicitás a korábbi kemoterápiából (a résztvevőknek minden jelentős, ≤ 1. fokozatú CTCAE toxicitás1-ig terjedő toxicitást helyre kell állítaniuk a korábbi rákellenes kezelésekből vagy korábbi vizsgálati szerekből). Ez nem terjed ki azokra a tünetekre vagy leletekre, amelyek az alapbetegségnek tulajdoníthatók
4. A vizsgálati szereket az első vizsgálati adagolási napot megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül kapták, attól függően, hogy melyik a hosszabb
5. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak
6. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, klinikailag jelentős szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, instabil angina pectorist, klinikailag jelentős szívritmuszavart, vérzési rendellenességet, krónikus oxigént igénylő tüdőbetegséget vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
7. A felső gasztrointesztinális traktus nagy műtétje, vagy GI-betegség vagy más olyan egészségügyi állapot a kórelőzményében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az orális gyógyszer felszívódását
8. A paklitaxellel szembeni allergia ismert története. Azok a résztvevők, akiknek az allergiáját az intravénás oldószer (például a Cremophor®) és nem a paklitaxel okozta, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
9. Bármilyen egyéb olyan körülmény, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy az alanynak a vizsgálatban való részvételét elfogadhatatlanná tenné