经手术治疗的 NSCLC 中的循环 DNA
非小细胞肺癌患者的循环 DNA：与肿瘤负荷、疾病预后和癌症复发风险的关系，重点是肿瘤异质性和治疗反应
- 研究人员将前瞻性地招募 100 名 NSCLC 患者。 cfDNA 样本将在手术前和术后 4-6 周以及 6 个月和 12 个月的随访中收集。
- 本研究旨在探讨 ctDNA 在接受根治性手术治疗的 NSCLC 患者中的作用。
- 术前 ctDNA 将与原发肿瘤 DNA 进行比较，以研究突变的一致性以及从可能的原发肿瘤癌症干细胞中获得的突变。
- 将测试术前 ctDNA 结果与基线特征以及临床重要因素（如 TNM 分期、组织病理学结果和肿瘤体积）的关联。
- 研究人员的目标是在手术后使用多个 ctDNA 样本来识别分子残留病 (MRD)，并寻找与临床复发和生存的关联，并可能与姑息性化疗反应相关
- 使用多个 ctDNA 样本，研究人员将收集有关肿瘤异质性、疾病基因型多样性和 ctDNA 动态变化的信息。
- 如果有来自姑息性免疫疗法（PD-L1 抑制剂）的额外数据，将在研究中评估其效果。
研究概览
详细说明
血浆液体活检是迅速兴起的非侵入性诊断工具，可用作肿瘤活检或疾病活动的替代指标。 循环游离 DNA (cfDNA) 是存在于血液中的短片段双链 DNA。 需要基于聚合酶链反应 (PCR) 分析的超灵敏突变特异性技术来检测循环肿瘤细胞中的突变和改变。 基于少数患者的早期研究表明，ctDNA 分析可用于实体瘤的分子检测、癌症检测、肿瘤负荷或活动的替代以及治疗监测。
在当前的研究中，将研究血浆中 ctDNA 在手术治疗的早期 NSCLC 患者中的作用。 研究人员的目标是收集一百名患者的前瞻性队列，包括术前和随访样本以及诊断组织标本。 研究人员假设纵向 ctDNA 样本可用作复发和生存的预后标志物。 发现术后阳性 ctDNA 可以帮助我们确定在临床复发前可从辅助化疗中获益的患者。
研究设计和伦理考虑
这是一项前瞻性、非干预性、单臂研究，将与赫尔辛基生物银行合作进行。 据估计，100 名患者的队列将提供充足的样本量，因为 30-40% 的患者将在 5 年随访期间复发。 已与赫尔辛基生物银行就样本采集和储存达成初步协议。 将不会有额外的研究预约，因为所有对照访问和研究样本都是根据正常的临床方案安排的。 患者将于 2019 年 5 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日招募。 招募的患者将提供本研究的书面知情同意书和涵盖血浆和手术样本的赫尔辛基生物银行同意书。 参与者可以在研究期间的任何时间撤回同意。 生物库样本将与临床样本同时采集，最大限度地减少对参与者的额外伤害。 已获得赫尔辛基大学医院 (HUS) 机构审查委员会许可 (HUS 60/2019) 和道德声明 (455/2019)。 该研究将根据赫尔辛基宣言进行。
病人
患者在手术前从术前多学科小组 (MDT) 会议中招募。 本研究的纳入标准是经组织学证实符合手术治疗条件的 NSCLC，并且未使用福尔马林固定石蜡包埋组织或新鲜冷冻组织样本进行全身肿瘤治疗。
临床患者数据将从每个时间点的电子病历 (EMR) 中收集（例如 术前、手术、随访）。 在手术前后的 MDT 会议上对每位患者进行评估，确定临床和病理分期。 此外，将根据术前计算机断层扫描 (CT) 扫描计算放射学实变/肿瘤比率。 这些数据将被传输到一个安全的、经过认证的电子数据库（Granitics Unify Med），只有小组研究人员可以访问。
血液和组织样本采集
血液和组织样本将与临床样本同时采集。 研究人员的目标是收集手术切除的组织样本以及所有患者的术前和随访 cfDNA 样本。 除了手术样本外，还将从转移性病变中收集组织样本，包括已故患者的尸检样本。 如果尚未采集，标准 Biobank 血样将与术前样本同时采集。
血浆样本将在患者临床血液样本采集时采集。 术前样本将在手术前 1-2 天采集。 第一次术后随访样本将在手术后 4-6 周的外科就诊时采集。 第二次和第三次随访样本将在临床随访期间的第 6 个月和第 12 个月采集。 在每个时间点，cfDNA 样本将被收集到一式两份的专门收集管中，该收集管含有固定剂以稳定 DNA 以防止片段化（2 x 10ml Streck cfDNA BCT）。 血液样本将被离心以提取血浆。 血浆和组织样本将在 -80 摄氏度下储存在赫尔辛基生物银行。
研究结果 术前 ctDNA 突变将与临床重要终点相匹配，例如无病生存期、肿瘤大小、组织学、TNM 分期和总生存期。 临床癌症复发将从放射学或肿瘤组织样本中获得。 将评估从手术到 MDT 会议中的疾病复发或死亡的无病生存期。 总生存期是从手术到因任何原因导致死亡的评估。
基因分析
定量和突变特异性 ctDNA 分析将通过肿瘤/体细胞外显子组基因组面板进行，该面板包括 23.000 个基因面板和 5000 万个碱基。 将从患者血液样本 (B-Bio-0) 中提取的血沉棕黄层进行种系 DNA 分离。 首先，为了实现真正的体细胞突变，从 ctDNA 中删除种系变异。 其次，将 ctDNA 与肿瘤组织 DNA 突变进行比较，以排除假阳性结果。 第三，从后续样本中收集的相似或新的突变将用于检测术后残留疾病或癌症复发。
测序将与芬兰分子医学研究所 (FIMM) 合作完成，并使用他们专有的基因组。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Uusimaa
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Helsinki、Uusimaa、芬兰、00270
- 招聘中
- Helsinki University Central Hospital
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接触：
- Eva Sutinen, BSC
- 邮箱：eva.sutinen@hus.fi
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接触：
- Juuso Paajanen, MD
- 电话号码：+358504270071
- 邮箱：juuso.paajanen@hus.fi
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副研究员：
- Juuso Paajanen, MD
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首席研究员：
- Ilkka Ilonen, MD,PhD
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副研究员：
- Marjukka Myllärniemi, MD,PHD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 本研究的纳入标准是经组织学证实符合手术治疗条件的 NSCLC，并且未使用福尔马林固定石蜡包埋组织或新鲜冷冻组织样本进行全身肿瘤治疗。
排除标准：
- 既往转移性实体癌、恶性血液病、已知的遗传性癌症综合征和妊娠
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存
大体时间：2年
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通过血液循环肿瘤 DNA 与临床复发检测肿瘤复发的提前时间
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CtDNA与肿瘤DNA的一致性
大体时间：1年
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与肿瘤相比，术前在血液中检测到的突变的一致性
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1年
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CtDNA 的预后影响
大体时间：4年
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术前或术后采集的ctDNA与生存的相关性
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4年
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ctDNA 局部区域与远处复发
大体时间：4年
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局部和远处转移的差异及术后ctDNA的发现
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4年
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CtDNA与临床特征的相关性
大体时间：2年
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术前ctDNA与TNM分期、ECOG分级、组织病理学特征等临床特征的相关性，
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ilkka Ilonen, PhD、Helsinki University Central Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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