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评估显着校正的 CFTR 函数的生物学和临床效果的前瞻性研究 (PROMISE)

2025年1月24日 更新者：Nicole Hamblett

评估显着校正的 CFTR 函数的生物学和临床效果的前瞻性研究（PROMISE 研究）

这是一项前瞻性、多中心的观察性研究。 该研究旨在衡量 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor (ETI) 三联疗法对具有一个或多个 F508del 突变拷贝的人的临床有效性，研究 ETI 对多种 CF 疾病表现的影响，并收集标本用于未来的研究。 研究中的受试者将在治疗开始前 30 天内进行一次“TCT 前”就诊，并在 30 个月的随访期内进行五次“TCT 后”就诊。 参加过原始 PROMISE 队列的参与者可以选择参加长期延期，每年在 42 个月和 54 个月的时间点进行访问。 可以通过延长随访来评估 PROMISE 临床和生物学变化的持久性，这将使子研究能够考虑正在研究的生物学或生理效应的潜在临床后果。 这项工作将有助于为干预研究的某些临床试验结果的长期预后和可行性提供信息，并且在考虑药物开发的研究重点时可能会有用。 大多数参与站点都被分成了子研究组；除了“核心”程序之外，每个子研究组都有特定的非可选程序。 最后，还有一种可选程序（瞬时弹性成像）将在某些部位提供给受试者。 每个主题的参与持续时间为 30 个月（如果参与者同意可选的长期延期，则额外增加 24 个月）。 注意：FDA 已经审查了 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 的新药申请（NDA）并已批准。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

囊性纤维化 (CF) 是一种常染色体隐性遗传病，由编码囊性纤维化跨膜传导调节因子 (CFTR) 蛋白的基因突变引起。 在患有 CF 的人中，这表现为多个器官系统的功能障碍，包括肺、胰腺、肝脏、肠、皮肤等。

虽然已经描述了近 2000 种突变，但最常见的致病 CFTR 突变是 F508del，在美国 CF 患者登记处随访的患者中发现了 >85%。 两种 CFTR 校正药物加上增强剂 ivacaftor 已被开发为三重联合疗法，用于具有一个或两个 F508del 突变拷贝的 CF 患者。 我们预测超过 90% 的 CF 患者（最初年龄为 12 岁及以上）将有资格在美国接受高效的 CFTR 调节剂治疗。

PROMISE 研究旨在通过收集和分析大量患者在开始使用 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 三重联合疗法 (TCT) 治疗前后的临床研究结果和生物标志物来测量直接和间接 CFTR 依赖性阴离子分泌. 本研究将调查 TCT 在广泛的 CF 疾病表现和器官系统中的影响。 虽然已选择特别感兴趣的特定生物标志物在本研究中进行详细分析，但另一个重要目标是收集血液、尿液、粪便和气道上皮细胞样本，以便长期储存在生物储存库中，以支持未来的研究。 这些样本可用于超出当前工作范围的研究。 PROMISE 研究将提供可与这些标本相关联的临床研究结果数据的协调集合。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

490

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94025
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta and Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30327
        • Emory University
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • Saint Francis Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40506
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University Harper University Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • The Minnesota Cystic Fibrosis Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Kansas City
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、69198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14203
        • The Cystic Fibrosis Center of Western New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Children's Hospital of New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Northwell CF Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center Strong Memorial
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • New York Medical College at Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma Cystic Fibrosis Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Hershey Medical Center Pennsylvania State University
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • Intermountain Cystic Fibrosis Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22904
        • University of Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

患有囊性纤维化的个体，规定了 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor CFTR 调节剂疗法 (TCT)。

描述

纳入标准：

  1. 在第 1 天 FDA 批准的 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 三重联合疗法（TCT）适应症年龄限制内的所有性别。
  2. CF的诊断。
  3. CFTR 突变符合 FDA 批准的 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 三重联合疗法 (TCT) 的适应症。
  4. 医生打算开出 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 三重联合疗法 (TCT)。
  5. 愿意在所有研究访问之前禁食 8 小时（对于过夜肠管喂养的受试者，愿意至少保持喂养 8 小时）。
  6. 根据研究者的判断，能够执行本研究所需的测试和程序。
  7. 已加入囊性纤维化基金会患者登记处。
  8. 在访问 1 之前的 14 天内，临床稳定且健康状况没有显着变化。

排除标准：

  1. 在访问 1 之前的 180 天内使用过任何 TCT。
  2. 在第 1 次就诊前 2 周内因下呼吸道症状急性使用抗生素（口服、吸入或静脉注射）或全身性皮质类固醇。
  3. 在访问 1 之前的 4 周内开始任何新的慢性治疗（例如，布洛芬、Pulmozyme®、高渗盐水、阿奇霉素、吸入妥布霉素、Cayston®、Kalydeco、Orkambi®、Symdeko®）。
  4. 在访问 1 之前的 28 天内使用研究药物。
  5. 在访问 1 之前的 28 天内使用慢性口服皮质类固醇（相当于每天 10 毫克或更多泼尼松）。
  6. 非结核分枝杆菌 (NTM) 感染的治疗，包括 ≥ 两种抗生素（口服、静脉注射和/或吸入）在访问 1 之前的 28 天内。
  7. 肺或肝移植史，或器官移植上市。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
核
囊性纤维化患者开了 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor CFTR 调节剂疗法 (TCT)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月时出汗氯化物
大体时间：6个月
汗液氯化物从基线到 6 个月的变化。
6个月
6 个月时的一秒用力呼气容积 (FEV1)
大体时间：6个月
FEV1 从基线到 6 个月的变化。
6个月
30 个月时的汗液氯化物
大体时间：30个月
将汗液氯化物从基线更改为 30 个月。
30个月
30 个月时的一秒钟用力呼气容积 (FEV1)
大体时间：30个月
FEV1 从基线到 30 个月的变化。
30个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6个月时的体重
大体时间：6个月
体重从基线到 6 个月的变化。
6个月
6 个月时的 BMI
大体时间：6个月
BMI 从基线到 6 个月的变化。
6个月
6 个月囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R)
大体时间：6个月
CFQ-R（呼吸域）从基线到 6 个月的变化。
6个月
30 个月时的体重
大体时间：30个月
从基线到 30 个月的体重变化。
30个月
30 个月时的 BMI
大体时间：30个月
BMI 从基线到 30 个月的变化。
30个月
30 个月囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R)
大体时间：30个月
CFQ-R（呼吸域）从基线到 30 个月的变化。
30个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nicole Hamblett

合作者

Cystic Fibrosis Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Steven Rowe, MD、University of Alabama at Birmingham
  • 首席研究员：David Nichols, MD、University of Washington

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月22日

初级完成 (实际的)

2024年12月23日

研究完成 (实际的)

2024年12月23日

研究注册日期

首次提交

2019年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月26日

首次发布 (实际的)

2019年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月24日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PROMISE-OB-18

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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