Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prospektiv studie för att utvärdera biologiska och kliniska effekter av signifikant korrigerad CFTR-funktion (PROMISE)

24 januari 2025 uppdaterad av: Nicole Hamblett

En prospektiv studie för att utvärdera biologiska och kliniska effekter av signifikant korrigerad CFTR-funktion (The PROMISE Study)

Detta är en prospektiv, multicenter observationsstudie. Studien är utformad för att mäta den kliniska effektiviteten av elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor (ETI) trippelkombinationsterapi hos personer med en eller flera kopior av F508del-mutationen, studera effekterna av ETI över ett antal CF-sjukdomsmanifestationer och ta prover för framtida forskning. Försökspersonerna i studien kommer att ha ett "före TCT"-besök inom 30 dagar före initiering av behandlingen och fem "efter TCT"-besök under en 30-månaders uppföljningsperiod. Deltagare som har deltagit i den ursprungliga PROMISE-kohorten har möjlighet att delta i en långsiktig förlängning med årliga besök som utförs vid tidpunkterna 42 och 54 månader. Hållbarheten av de kliniska och biologiska förändringarna i PROMISE kan bedömas med utökad uppföljning, vilket skulle göra det möjligt för delstudierna att överväga potentiella kliniska konsekvenser av de biologiska eller fysiologiska effekter som studeras. Detta arbete kommer att hjälpa till att informera om långsiktig prognos och genomförbarhet av vissa kliniska prövningsresultat för interventionsstudier och kan vara användbart när man överväger forskningsprioriteringar inom läkemedelsutveckling. De flesta deltagande platserna har delats in i delstudiegrupper; varje delstudiegrupp har specifika icke-valfria procedurer som utförs utöver "Core"-procedurerna. Slutligen finns det ett valfritt förfarande (transient elastografi) som kommer att erbjudas till försökspersoner på vissa platser. Varaktigheten av deltagandet för varje ämne är 30 månader (med ytterligare 24 månader om deltagarna samtycker till den valfria långsiktiga förlängningen). OBS: FDA har granskat New Drug Application (NDA) för elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor och har beviljat godkännande.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Cystisk fibros

Detaljerad beskrivning

Cystisk fibros (CF) är en autosomal recessiv genetisk störning som orsakas av mutationer i genen som kodar för proteinet cystisk fibros transmembrane conductance regulator (CFTR). Hos personer med CF visar sig detta som dysfunktion i flera organsystem inklusive lungor, bukspottkörtel, lever, tarmar, hud och andra.

Medan nästan 2000 mutationer har beskrivits, är den vanligaste sjukdomsorsakande CFTR-mutationen F508del, som finns hos >85 % av patienterna som följs i det amerikanska CF-patientregistret. Två CFTR-korrigerande läkemedel plus potentiatorn ivacaftor har utvecklats som en trippelkombinationsterapi för CF-patienter med en eller två kopior av F508del-mutationen. Vi förutspår att över 90 % av CF-patienterna (initialt 12 år och äldre) kommer att vara berättigade till mycket effektiv CFTR-modulatorterapi i USA.

PROMISE-studien är utformad för att mäta den direkta och indirekta CFTR-beroende anjonsekretionen genom att samla in och analysera kliniska forskningsresultat och biomarkörer på ett stort antal patienter både före och efter att de påbörjar behandling med elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor trippelkombinationsterapi (TCT) . Denna studie kommer att undersöka effekten av TCT över ett brett spektrum av CF-sjukdomsmanifestationer och organsystem. Medan specifika biomarkörer av särskilt intresse har valts ut för detaljerad analys i denna studie, är ett ytterligare viktigt mål att samla blod-, urin-, avförings- och luftvägsepitelcellprover för långtidsförvaring i ett bioförvar för att möjliggöra framtida forskning. Dessa prover kan göras tillgängliga för forskning utanför det nuvarande arbetet. PROMISE-studien kommer att tillhandahålla en samordnad insamling av kliniska forskningsresultatdata som kan kopplas till dessa prover.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

490

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
    - University of Alabama at Birmingham
- Alaska
  - Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
    - Providence Alaska Medical Center
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - Palo Alto, California, Förenta staterna, 94025
    - Stanford University Medical Center
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    - Children's Hospital Colorado
  - Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
    - National Jewish Health
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
    - Yale University School Of Medicine
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
    - University of Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta and Emory University
  - Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30327
    - Emory University
  - Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
    - Augusta University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  - Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
    - Saint Francis Medical Center
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
    - Riley Hospital for Children
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
    - University of Iowa
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
    - University of Kansas Medical Center
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40506
    - University of Kentucky
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
    - John Hopkins Hospital
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
    - Massachusetts General Hospital
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
    - Boston Children's Hospital, Brigham & Women's Hospital
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    - University of Michigan Health System
  - Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
    - Wayne State University Harper University Hospital
  - Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
    - Helen DeVos Children's Hospital
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
    - The Minnesota Cystic Fibrosis Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
    - Children's Mercy Kansas City
  - Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    - Washington University School of Medicine
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 69198
    - University of Nebraska Medical Center
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
    - Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
- New York
  - Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
    - The Cystic Fibrosis Center of Western New York
  - Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
    - Cohen Children's Medical Center of New York
  - New York, New York, Förenta staterna, 10032
    - Children's Hospital of New York
  - New York, New York, Förenta staterna, 10021
    - Northwell CF Center
  - Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
    - University of Rochester Medical Center Strong Memorial
  - Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
    - New York Medical College at Westchester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
    - University of North Carolina at Chapel Hill
- Ohio
  - Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
    - Children's Hospital Medical Center of Akron
  - Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
    - Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
  - Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
    - University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
    - Oklahoma Cystic Fibrosis Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
    - Oregon Health Sciences University
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
    - Hershey Medical Center Pennsylvania State University
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    - University of Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Texas
  - Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
    - University of Texas Southwestern Medical Center
  - Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
    - Cook Children's Medical Center
  - Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    - Baylor College of Medicine
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
    - Intermountain Cystic Fibrosis Center
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22904
    - University of Virginia
  - Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
    - Virginia Commonwealth University
- Washington
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
    - University of Washington Medical Center
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
    - Seattle Children's Hospital
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
    - University of Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Individer med cystisk fibros ordinerade elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor CFTR-modulatorterapi (TCT).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla kön inom åldersgränsen för den FDA-godkända indikationen för elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor trippelkombinationsterapi (TCT) på dag 1.
Diagnos av CF.
CFTR-mutationer överensstämmer med den FDA-godkända indikationen för elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor trippelkombinationsterapi (TCT).
Läkaren har för avsikt att förskriva elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor trippelkombinationsterapi (TCT).
Villig att fasta i 8 timmar före alla studiebesök (för försökspersoner som får enterisk sondmatning över natten, villig att hålla utmatningen i minst 8 timmar).
Kunna utföra de tester och procedurer som krävs för denna studie, enligt bedömningen av utredaren.
Inskriven i Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry.
Kliniskt stabil utan signifikanta förändringar i hälsostatus inom 14 dagar före besök 1.

Exklusions kriterier:

Användning av någon TCT inom 180 dagar före besök 1.
All akut användning av antibiotika (oral, inhalerad eller IV) eller systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före besök 1 för symtom i de nedre luftvägarna.
Initiering av ny kronisk behandling (t.ex. ibuprofen, Pulmozyme®, hyperton saltlösning, azitromycin, inhalerad tobramycin, Cayston®, Kalydeco, Orkambi®, Symdeko®) inom 4 veckor före besök 1.
Användning av ett undersökningsmedel inom 28 dagar före besök 1.
Användning av kroniska orala kortikosteroider (motsvarande 10 mg eller mer per dag av prednison) inom 28 dagar före besök 1.
Behandling för icke-tuberkulös mykobakteriell (NTM) infektion, bestående av ≥ två antibiotika (oral, IV och/eller inhalerad) inom 28 dagar före besök 1.
Historik om lung- eller levertransplantation, eller listning för organtransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Observationsmodeller: Kohort
Tidsperspektiv: Blivande

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Kärna Patienter med cystisk fibros ordinerade elexacaftor, tezacaftor och ivacaftor CFTR-modulatorterapi (TCT).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Svettklorid vid 6 månader Tidsram: 6 månader	Förändring av svettklorid från Baseline till 6 månader.	6 månader
Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) vid 6 månader Tidsram: 6 månader	Förändring i FEV1 från Baseline till 6 månader.	6 månader
Svettklorid vid 30 månader Tidsram: 30 månader	Ändra svettklorid från Baseline till 30 månader.	30 månader
Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) vid 30 månader Tidsram: 30 månader	Förändring i FEV1 från Baseline till 30 månader.	30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Vikt vid 6 månader Tidsram: 6 månader	Förändring i vikt från Baseline till 6 månader.	6 månader
BMI vid 6 månader Tidsram: 6 månader	Förändring i BMI från Baseline till 6 månader.	6 månader
Cystic Fibrosis Questionnaire Reviderad (CFQ-R) vid 6 månader Tidsram: 6 månader	Förändring i CFQ-R (respiratorisk domän) från Baseline till 6 månader.	6 månader
Vikt vid 30 månader Tidsram: 30 månader	Förändring i vikt från Baseline till 30 månader.	30 månader
BMI vid 30 månader Tidsram: 30 månader	Förändring i BMI från Baseline till 30 månader.	30 månader
Cystic Fibrosis Questionnaire Reviderad (CFQ-R) vid 30 månader Tidsram: 30 månader	Förändring i CFQ-R (respiratorisk domän) från Baseline till 30 månader.	30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nicole Hamblett

Samarbetspartners

Cystic Fibrosis Foundation

Utredare

Huvudutredare: Steven Rowe, MD, University of Alabama at Birmingham
Huvudutredare: David Nichols, MD, University of Washington

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Nichols DP, Paynter AC, Heltshe SL, Donaldson SH, Frederick CA, Freedman SD, Gelfond D, Hoffman LR, Kelly A, Narkewicz MR, Pittman JE, Ratjen F, Rosenfeld M, Sagel SD, Schwarzenberg SJ, Singh PK, Solomon GM, Stalvey MS, Clancy JP, Kirby S, Van Dalfsen JM, Kloster MH, Rowe SM; PROMISE Study group. Clinical Effectiveness of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in People with Cystic Fibrosis: A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):529-539. doi: 10.1164/rccm.202108-1986OC.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

23 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

23 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2019

Första postat (Faktisk)

30 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

PROMISE-OB-18

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .