Une étude prospective pour évaluer les effets biologiques et cliniques de la fonction CFTR significativement corrigée (PROMISE)
24 janvier 2025 mis à jour par: Nicole Hamblett
Une étude prospective pour évaluer les effets biologiques et cliniques de la fonction CFTR significativement corrigée (l'étude PROMISE)
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective multicentrique.
L'étude est conçue pour mesurer l'efficacité clinique de la trithérapie elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor (ETI) chez les personnes présentant une ou plusieurs copies de la mutation F508del, étudier les effets de l'ETI sur un certain nombre de manifestations de la maladie FK et recueillir des échantillons pour la recherche future.
Les sujets de l'étude auront une visite "avant TCT" dans les 30 jours précédant le début du traitement et cinq visites "après TCT" sur une période de suivi de 30 mois.
Les participants qui ont participé à la cohorte PROMISE d'origine ont la possibilité de participer à une extension à long terme avec des visites annuelles effectuées à 42 et 54 mois.
La durabilité des changements cliniques et biologiques dans PROMISE peut être évaluée avec un suivi prolongé, ce qui permettrait aux sous-études de considérer les conséquences cliniques potentielles des effets biologiques ou physiologiques étudiés.
Ce travail aidera à éclairer le pronostic à long terme et la faisabilité de certains résultats d'essais cliniques pour des études interventionnelles et peut être utile lors de l'examen des priorités de recherche dans le développement de médicaments.
La plupart des sites participants ont été divisés en sous-groupes d'étude ; chaque sous-groupe d'étude a des procédures spécifiques non facultatives menées en plus des procédures "de base".
Enfin, une procédure optionnelle (élastographie transitoire) sera proposée aux sujets sur certains sites.
La durée de participation pour chaque sujet est de 30 mois (avec 24 mois supplémentaires si les participants acceptent la prolongation facultative à long terme).
REMARQUE : La FDA a examiné la demande de nouveau médicament (NDA) pour l'elexacaftor, le tezacaftor et l'ivacaftor et a accordé son approbation.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique autosomique récessive causée par des mutations du gène codant pour la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, cela se manifeste par un dysfonctionnement de plusieurs systèmes organiques, notamment les poumons, le pancréas, le foie, les intestins, la peau et autres.
Alors que près de 2 000 mutations ont été décrites, la mutation CFTR la plus courante à l'origine de la maladie est F508del, qui se trouve chez > 85 % des patients suivis dans le US CF Patient Registry. Deux médicaments correcteurs CFTR plus le potentialisateur ivacaftor ont été développés en tant que trithérapie pour les patients atteints de mucoviscidose avec une ou deux copies de la mutation F508del. Nous prévoyons que plus de 90 % des patients atteints de mucoviscidose (initialement âgés de 12 ans et plus) seront éligibles pour un traitement par modulateur CFTR hautement efficace aux États-Unis.
L'étude PROMISE est conçue pour mesurer la sécrétion d'anions directe et indirecte dépendante du CFTR en collectant et en analysant les résultats de la recherche clinique et les biomarqueurs sur un grand nombre de patients avant et après le début du traitement par trithérapie elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor (TCT) . Cette étude examinera l'impact de la TCT sur un large éventail de manifestations de la maladie de mucoviscidose et de systèmes d'organes. Bien que des biomarqueurs spécifiques d'intérêt particulier aient été sélectionnés pour une analyse détaillée dans cette étude, un objectif supplémentaire important est de collecter des échantillons de sang, d'urine, de selles et de cellules épithéliales des voies respiratoires pour un stockage à long terme dans un biodépôt afin de permettre des recherches futures. Ces échantillons peuvent être mis à disposition pour la recherche au-delà de la portée actuelle des travaux. L'étude PROMISE fournira une collection coordonnée de données sur les résultats de la recherche clinique pouvant être liées à ces échantillons.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
490
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
- Providence Alaska Medical Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94025
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University School Of Medicine
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta and Emory University
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30327
- Emory University
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- Saint Francis Medical Center
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40506
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital, Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 69198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- The Cystic Fibrosis Center of Western New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Children's Hospital of New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Northwell CF Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma Cystic Fibrosis Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Intermountain Cystic Fibrosis Center
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22904
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les personnes atteintes de fibrose kystique ont prescrit la thérapie modulatrice CFTR (TCT) à l'elexacaftor, au tezacaftor et à l'ivacaftor.
La description
Critère d'intégration:
- Tous les sexes dans la limite d'âge de l'indication approuvée par la FDA pour la trithérapie elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor (TCT) au jour 1.
- Diagnostic de FK.
- Mutations CFTR conformes à l'indication approuvée par la FDA pour la trithérapie elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor (TCT).
- Intention du médecin de prescrire l'elexacaftor, le tezacaftor et l'ivacaftor en trithérapie (TCT).
- Disposé à jeûner pendant 8 heures avant toutes les visites d'étude (pour les sujets nourris par sonde entérique pendant la nuit, prêts à maintenir l'alimentation pendant au moins 8 heures).
- Capable d'effectuer les tests et les procédures requis pour cette étude, à en juger par l'investigateur.
- Inscrit au registre des patients de la Cystic Fibrosis Foundation.
- Cliniquement stable sans changement significatif de l'état de santé dans les 14 jours précédant la visite 1.
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout TCT dans les 180 jours précédant la Visite 1.
- Toute utilisation aiguë d'antibiotiques (oraux, inhalés ou IV) ou de corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant la visite 1 pour les symptômes des voies respiratoires inférieures.
- Initiation de tout nouveau traitement chronique (par exemple, ibuprofène, Pulmozyme®, solution saline hypertonique, azithromycine, tobramycine inhalée, Cayston®, Kalydeco, Orkambi®, Symdeko®) dans les 4 semaines précédant la visite 1.
- Utilisation d'un agent expérimental dans les 28 jours précédant la visite 1.
- Utilisation chronique de corticostéroïdes oraux (équivalent à 10 mg ou plus par jour de prednisone) dans les 28 jours précédant la visite 1.
- Traitement de l'infection mycobactérienne non tuberculeuse (MNT), consistant en ≥ deux antibiotiques (oraux, IV et/ou inhalés) dans les 28 jours précédant la visite 1.
- Antécédents de transplantation pulmonaire ou hépatique, ou inscription pour transplantation d'organe.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cœur
Les patients atteints de fibrose kystique ont reçu un traitement modulateur CFTR (TCT) à l'elexacaftor, au tezacaftor et à l'ivacaftor.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Chlorure de sueur à 6 mois
Délai: 6 mois
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Changement du chlorure de sueur de la ligne de base à 6 mois.
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6 mois
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Volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) à 6 mois
Délai: 6 mois
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Changement du VEMS de la ligne de base à 6 mois.
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6 mois
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Chlorure de sueur à 30 mois
Délai: 30 mois
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Changez le chlorure de sueur de la ligne de base à 30 mois.
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30 mois
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Volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) à 30 mois
Délai: 30 mois
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Changement du VEMS de la ligne de base à 30 mois.
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30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poids à 6 mois
Délai: 6 mois
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Changement de poids de la ligne de base à 6 mois.
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6 mois
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IMC à 6 mois
Délai: 6 mois
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Changement de l'IMC de la ligne de base à 6 mois.
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6 mois
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Questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à 6 mois
Délai: 6 mois
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Modification du CFQ-R (domaine respiratoire) de la ligne de base à 6 mois.
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6 mois
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Poids à 30 mois
Délai: 30 mois
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Changement de poids de la ligne de base à 30 mois.
|
30 mois
|
|
IMC à 30 mois
Délai: 30 mois
|
Modification de l'IMC de la ligne de base à 30 mois.
|
30 mois
|
|
Questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à 30 mois
Délai: 30 mois
|
Modification du CFQ-R (domaine respiratoire) de la ligne de base à 30 mois.
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30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Rowe, MD, University of Alabama at Birmingham
- Chercheur principal: David Nichols, MD, University of Washington
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
23 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
23 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2019
Première publication (Réel)
30 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PROMISE-OB-18
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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