Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное исследование для оценки биологических и клинических эффектов значительно скорректированной функции CFTR (PROMISE)

22 декабря 2023 г. обновлено: Nicole Hamblett

Проспективное исследование для оценки биологических и клинических эффектов значительно скорректированной функции CFTR (исследование PROMISE)

Это проспективное многоцентровое обсервационное исследование. Исследование предназначено для измерения клинической эффективности тройной комбинированной терапии элексакафтором, тезакафтором и ивакафтором (ETI) у людей с одной или несколькими копиями мутации F508del, изучения влияния ETI на ряд проявлений муковисцидоза и сбора образцов для будущие исследования. Субъекты в исследовании будут иметь одно посещение «до TCT» в течение 30 дней до начала терапии и пять посещений «после TCT» в течение 30-месячного периода наблюдения. Участники, участвовавшие в первоначальной когорте PROMISE, имеют возможность участвовать в долгосрочном расширении с ежегодными визитами, проводимыми через 42 и 54 месяца. Стойкость клинических и биологических изменений в PROMISE можно оценить при расширенном наблюдении, что позволило бы в дополнительных исследованиях учитывать потенциальные клинические последствия изучаемых биологических или физиологических эффектов. Эта работа поможет информировать о долгосрочном прогнозе и осуществимости некоторых результатов клинических испытаний для интервенционных исследований и может быть полезна при рассмотрении приоритетов исследований в разработке лекарств. Большинство участвующих сайтов были разделены на исследовательские группы; в каждой исследовательской подгруппе есть специальные необязательные процедуры, проводимые в дополнение к «основным» процедурам. Наконец, есть одна необязательная процедура (транзиентная эластография), которая будет предлагаться субъектам в определенных местах. Продолжительность участия по каждому предмету составляет 30 месяцев (с дополнительными 24 месяцами, если участники согласны на дополнительное долгосрочное продление). ПРИМЕЧАНИЕ. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рассмотрело Заявку на новое лекарственное средство (NDA) для элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора и предоставило одобрение.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Муковисцидоз

Подробное описание

Кистозный фиброз (МВ) представляет собой аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене, кодирующем белок регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR). У людей с муковисцидозом это проявляется дисфункцией многих систем органов, включая легкие, поджелудочную железу, печень, кишечник, кожу и другие.

В то время как было описано почти 2000 мутаций, наиболее распространенной мутацией CFTR, вызывающей заболевание, является F508del, которая обнаруживается у> 85% пациентов, наблюдаемых в реестре пациентов с муковисцидозом США. Два препарата-корректора CFTR плюс потенциатор ивакафтор были разработаны в качестве тройной комбинированной терапии для пациентов с муковисцидозом с одной или двумя копиями мутации F508del. Мы прогнозируем, что более 90% пациентов с муковисцидозом (начальный возраст 12 лет и старше) будут иметь право на высокоэффективную терапию модуляторами МВТР в США.

Исследование PROMISE предназначено для измерения прямой и непрямой CFTR-зависимой секреции анионов путем сбора и анализа результатов клинических исследований и биомаркеров на большом количестве пациентов как до, так и после начала лечения тройной комбинированной терапией (TCT) элексакафтором, тезакафтором и ивакафтором. . В этом исследовании будет изучено влияние TCT на широкий спектр проявлений МВ и систем органов. Хотя для детального анализа в этом исследовании были выбраны конкретные биомаркеры, представляющие особый интерес, дополнительной важной целью является сбор образцов крови, мочи, кала и эпителиальных клеток дыхательных путей для длительного хранения в биорепозитарии, чтобы обеспечить будущие исследования. Эти образцы могут быть предоставлены для исследований, выходящих за рамки текущего объема работ. Исследование PROMISE обеспечит скоординированный сбор данных о результатах клинических исследований, которые можно связать с этими образцами.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

490

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
    - University of Alabama at Birmingham
- Alaska
  - Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
    - Providence Alaska Medical Center
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94025
    - Stanford University Medical Center
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    - Children's Hospital Colorado
  - Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
    - National Jewish Health
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
    - Yale University School of Medicine
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
    - University of Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta and Emory University
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30327
    - Emory University
  - Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
    - Augusta University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  - Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
    - Saint Francis Medical Center
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    - Riley Hospital for Children
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
    - University of Iowa
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
    - University of Kansas Medical Center
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40506
    - University of Kentucky
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
    - John Hopkins Hospital
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    - Massachusetts General Hospital
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    - Boston Children's Hospital, Brigham & Women's Hospital
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
    - University of Michigan Health System
  - Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
    - Wayne State University Harper University Hospital
  - Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
    - Helen DeVos Children's Hospital
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    - The Minnesota Cystic Fibrosis Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
    - Children's Mercy Kansas City
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    - Washington University School of Medicine
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 69198
    - University of Nebraska Medical Center
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
    - Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
- New York
  - Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
    - The Cystic Fibrosis Center of Western New York
  - Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
    - Cohen Children's Medical Center of New York
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    - Children's Hospital of New York
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Northwell CF Center
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - University of Rochester Medical Center Strong Memorial
  - Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
    - New York Medical College at Westchester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
    - University Of North Carolina At Chapel Hill
- Ohio
  - Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
    - Children's Hospital Medical Center of Akron
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
    - Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
    - University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
    - Oklahoma Cystic Fibrosis Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
    - Oregon Health Sciences University
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
    - Hershey Medical Center Pennsylvania State University
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - University of Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Texas
  - Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
    - University of Texas Southwestern Medical Center
  - Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
    - Cook Children's Medical Center
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    - Baylor College of Medicine
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
    - Intermountain Cystic Fibrosis Center
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22904
    - University of Virginia
  - Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
    - Virginia Commonwealth University
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
    - University of Washington Medical Center
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
    - Seattle Children's Hospital
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
    - University of Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Людям с муковисцидозом назначают элексакафтор, тезакафтор и ивакафтор CFTR-модуляторную терапию (TCT).

Описание

Критерии включения:

Все мужчины и женщины в пределах возрастного ограничения, установленного FDA для тройной комбинированной терапии элексакафтором, тезакафтором и ивакафтором в день 1.
Диагностика МВ.
Мутации CFTR соответствуют утвержденным FDA показаниям для тройной комбинированной терапии (TCT) элексакафтором, тезакафтором и ивакафтором.
Врач намерен назначить тройную комбинированную терапию элексакафтором, тезакафтором и ивакафтором (TCT).
Готовность голодать в течение 8 часов перед всеми визитами в рамках исследования (для субъектов, получающих ночное питание через кишечный зонд, готовность удерживать кормление не менее 8 часов).
Способен выполнить тестирование и процедуры, необходимые для этого исследования, по мнению исследователя.
Зарегистрирован в реестре пациентов Фонда муковисцидоза.
Клинически стабилен без существенных изменений в состоянии здоровья в течение 14 дней до визита 1.

Критерий исключения:

Использование любого TCT в течение 180 дней до визита 1.
Любое острое применение антибиотиков (перорально, ингаляционно или внутривенно) или системных кортикостероидов в течение 2 недель до визита 1 по поводу симптомов со стороны нижних дыхательных путей.
Начало любой новой хронической терапии (например, ибупрофен, Пульмозим®, гипертонический раствор, азитромицин, ингаляционный тобрамицин, Кайстон®, Калидэко, Оркамби®, Симдеко®) в течение 4 недель до визита 1.
Использование исследуемого агента в течение 28 дней до визита 1.
Длительное использование пероральных кортикостероидов (эквивалентно 10 мг или более преднизолона в день) в течение 28 дней до визита 1.
Лечение нетуберкулезной микобактериальной (НТМ) инфекции, состоящее из ≥ двух антибиотиков (перорально, внутривенно и/или ингаляционно) в течение 28 дней до визита 1.
В анамнезе трансплантация легких или печени или листинг для трансплантации органов.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Основной Пациентам с муковисцидозом назначали элексакафтор, тезакафтор и ивакафтор CFTR-модуляторную терапию (TCT).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Хлорид пота в 6 месяцев Временное ограничение: 6 месяцев	Изменение хлорида пота по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев.	6 месяцев
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) через 6 мес. Временное ограничение: 6 месяцев	Изменение ОФВ1 от исходного уровня до 6 мес.	6 месяцев
Хлорид пота в 30 месяцев Временное ограничение: 30 месяцев	Изменить хлорид пота с исходного уровня на 30 месяцев.	30 месяцев
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) через 30 мес. Временное ограничение: 30 месяцев	Изменение ОФВ1 от исходного уровня до 30 мес.	30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Вес в 6 месяцев Временное ограничение: 6 месяцев	Изменение веса от исходного уровня к 6 месяцам.	6 месяцев
ИМТ в 6 месяцев Временное ограничение: 6 месяцев	Изменение ИМТ от исходного уровня до 6 месяцев.	6 месяцев
Пересмотренный опросник по муковисцидозу (CFQ-R) через 6 месяцев Временное ограничение: 6 месяцев	Изменение CFQ-R (респираторный домен) от исходного уровня до 6 месяцев.	6 месяцев
Вес в 30 месяцев Временное ограничение: 30 месяцев	Изменение веса по сравнению с исходным уровнем к 30 месяцам.	30 месяцев
ИМТ в 30 месяцев Временное ограничение: 30 месяцев	Изменение ИМТ от исходного уровня до 30 месяцев.	30 месяцев
Пересмотренный опросник по муковисцидозу (CFQ-R) через 30 месяцев Временное ограничение: 30 месяцев	Изменение CFQ-R (респираторный домен) от исходного уровня до 30 месяцев.	30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nicole Hamblett

Соавторы

Cystic Fibrosis Foundation

Следователи

Главный следователь: Steven Rowe, MD, University of Alabama at Birmingham
Главный следователь: David Nichols, MD, University of Washington

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Nichols DP, Paynter AC, Heltshe SL, Donaldson SH, Frederick CA, Freedman SD, Gelfond D, Hoffman LR, Kelly A, Narkewicz MR, Pittman JE, Ratjen F, Rosenfeld M, Sagel SD, Schwarzenberg SJ, Singh PK, Solomon GM, Stalvey MS, Clancy JP, Kirby S, Van Dalfsen JM, Kloster MH, Rowe SM; PROMISE Study group. Clinical Effectiveness of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in People with Cystic Fibrosis: A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):529-539. doi: 10.1164/rccm.202108-1986OC.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

PROMISE-OB-18

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .