Een prospectieve studie om biologische en klinische effecten van aanzienlijk gecorrigeerde CFTR-functie te evalueren (PROMISE)
24 januari 2025 bijgewerkt door: Nicole Hamblett
Een prospectieve studie om de biologische en klinische effecten van significant gecorrigeerde CFTR-functie te evalueren (de PROMISE-studie)
Dit is een prospectieve observatiestudie in meerdere centra.
De studie is opgezet om de klinische effectiviteit te meten van de drievoudige combinatietherapie van elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor (ETI) bij mensen met een of meer kopieën van de F508del-mutatie, om de effecten van ETI op een aantal manifestaties van CF-ziekte te bestuderen en monsters te verzamelen voor toekomstig onderzoek.
Proefpersonen in het onderzoek zullen één "vóór TCT"-bezoek krijgen binnen 30 dagen vóór aanvang van de therapie en vijf "na TCT"-bezoeken gedurende een follow-upperiode van 30 maanden.
Deelnemers die hebben deelgenomen aan het oorspronkelijke PROMISE-cohort hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan een langetermijnverlenging met jaarlijkse bezoeken die worden uitgevoerd op de tijdstippen van 42 en 54 maanden.
De duurzaamheid van de klinische en biologische veranderingen in PROMISE kan worden beoordeeld met uitgebreide follow-up, waardoor de deelonderzoeken de mogelijke klinische gevolgen van de onderzochte biologische of fysiologische effecten kunnen overwegen.
Dit werk zal helpen om langetermijnprognoses en haalbaarheid van bepaalde resultaten van klinische onderzoeken voor interventionele studies te bepalen en kan nuttig zijn bij het overwegen van onderzoeksprioriteiten bij de ontwikkeling van geneesmiddelen.
De meeste deelnemende locaties zijn onderverdeeld in subonderzoeksgroepen; elke substudiegroep heeft specifieke niet-optionele procedures die naast de "Core" -procedures worden uitgevoerd.
Ten slotte is er een optionele procedure (voorbijgaande elastografie) die op bepaalde locaties aan proefpersonen zal worden aangeboden.
De duur van deelname voor elk vak is 30 maanden (met 24 maanden extra als deelnemers akkoord gaan met de optionele verlenging op lange termijn).
OPMERKING: FDA heeft de New Drug Application (NDA) voor elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor beoordeeld en heeft goedkeuring verleend.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Cystic fibrosis (CF) is een autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-eiwit. Bij mensen met CF manifesteert dit zich als disfunctie in meerdere orgaansystemen, waaronder de longen, pancreas, lever, darmen, huid en andere.
Hoewel er bijna 2000 mutaties zijn beschreven, is de meest voorkomende ziekteveroorzakende CFTR-mutatie F508del, die wordt aangetroffen bij >85% van de patiënten die worden gevolgd in het Amerikaanse CF-patiëntenregister. Twee CFTR-correctorgeneesmiddelen plus de potentiator ivacaftor zijn ontwikkeld als een drievoudige combinatietherapie voor CF-patiënten met één of twee kopieën van de F508del-mutatie. We voorspellen dat meer dan 90% van de CF-patiënten (aanvankelijk 12 jaar en ouder) in aanmerking zullen komen voor zeer effectieve CFTR-modulatortherapie in de VS.
De PROMISE-studie is ontworpen om de directe en indirecte CFTR-afhankelijke anionsecretie te meten door klinische onderzoeksresultaten en biomarkers te verzamelen en te analyseren bij een groot aantal patiënten, zowel voor als nadat ze zijn begonnen met de behandeling met elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor drievoudige combinatietherapie (TCT). . Deze studie zal de impact van TCT onderzoeken op een breed scala aan CF-ziektemanifestaties en orgaansystemen. Hoewel specifieke biomarkers van bijzonder belang zijn geselecteerd voor gedetailleerde analyse in deze studie, is een bijkomend belangrijk doel het verzamelen van bloed-, urine-, ontlasting- en luchtwegepitheelcelspecimens voor langdurige opslag in een biorepository om toekomstig onderzoek mogelijk te maken. Deze monsters kunnen beschikbaar worden gesteld voor onderzoek buiten de huidige omvang van het werk. De PROMISE-studie zal een gecoördineerde verzameling gegevens van klinische onderzoeksresultaten opleveren die aan deze monsters kunnen worden gekoppeld.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
490
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94025
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta and Emory University
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30327
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
- Saint Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40506
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital, Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 69198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- The Cystic Fibrosis Center of Western New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Children's Hospital of New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Northwell CF Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Oklahoma Cystic Fibrosis Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Intermountain Cystic Fibrosis Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22904
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Personen met Cystic Fibrosis schreven de elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor CFTR-modulatortherapie (TCT) voor.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle geslachten binnen de leeftijdsgrens van de door de FDA goedgekeurde indicatie voor elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor drievoudige combinatietherapie (TCT) op dag 1.
- Diagnose van CF.
- CFTR-mutaties die overeenkomen met de door de FDA goedgekeurde indicatie voor drievoudige combinatietherapie (TCT) van elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor.
- Voornemen van arts om drievoudige combinatietherapie (TCT) van elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor voor te schrijven.
- Bereid om 8 uur te vasten voorafgaand aan alle studiebezoeken (voor proefpersonen die 's nachts enterische sondevoeding krijgen, bereid om de voeding gedurende ten minste 8 uur op te houden).
- In staat om de tests en procedures uit te voeren die vereist zijn voor dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Ingeschreven in het patiëntenregister van de Cystic Fibrosis Foundation.
- Klinisch stabiel zonder significante veranderingen in de gezondheidstoestand binnen de 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een TCT binnen de 180 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
- Elk acuut gebruik van antibiotica (oraal, inhalatie of IV) of systemische corticosteroïden binnen de 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 voor symptomen van de lagere luchtwegen.
- Start van een nieuwe chronische therapie (bijv. ibuprofen, Pulmozyme®, hypertone zoutoplossing, azithromycine, geïnhaleerde tobramycine, Cayston®, Kalydeco, Orkambi®, Symdeko®) binnen de 4 weken voorafgaand aan bezoek 1.
- Gebruik van een onderzoeksagent binnen de 28 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
- Gebruik van chronische orale corticosteroïden (overeenkomend met 10 mg of meer prednison per dag) binnen de 28 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
- Behandeling voor niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM) infectie, bestaande uit ≥ twee antibiotica (oraal, intraveneus en/of geïnhaleerd) binnen de 28 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
- Geschiedenis van long- of levertransplantatie, of vermelding voor orgaantransplantatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Kern
Cystic Fibrosis-patiënten schreven elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor CFTR-modulatortherapie (TCT) voor.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zweetchloride op 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in zweetchloride van baseline naar 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in FEV1 van baseline naar 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Zweetchloride na 30 maanden
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Verander zweetchloride van Baseline naar 30 maanden.
|
30 maanden
|
|
Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) na 30 maanden
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Verandering in FEV1 van baseline naar 30 maanden.
|
30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gewicht op 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gewichtsverandering van baseline naar 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
BMI op 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in BMI van baseline naar 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Cystic Fibrosis Questionnaire Revised (CFQ-R) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in CFQ-R (ademhalingsdomein) van baseline naar 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Gewicht op 30 maanden
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Gewichtsverandering van baseline naar 30 maanden.
|
30 maanden
|
|
BMI op 30 maanden
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Verandering in BMI van baseline naar 30 maanden.
|
30 maanden
|
|
Cystic Fibrosis Questionnaire Revised (CFQ-R) na 30 maanden
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Verandering in CFQ-R (ademhalingsdomein) van baseline naar 30 maanden.
|
30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven Rowe, MD, University of Alabama at Birmingham
- Hoofdonderzoeker: David Nichols, MD, University of Washington
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PROMISE-OB-18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .