Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En prospektiv studie for å evaluere biologiske og kliniske effekter av betydelig korrigert CFTR-funksjon (PROMISE)

24. januar 2025 oppdatert av: Nicole Hamblett

En prospektiv studie for å evaluere biologiske og kliniske effekter av betydelig korrigert CFTR-funksjon (The PROMISE-studien)

Dette er en prospektiv, multisenter observasjonsstudie. Studien er designet for å måle den kliniske effektiviteten av trippelkombinasjonsterapi med elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor (ETI) hos personer med en eller flere kopier av F508del-mutasjonen, studere effekten av ETI på tvers av en rekke CF-sykdomsmanifestasjoner, og samle prøver for fremtidig forskning. Forsøkspersoner i studien vil ha ett "før TCT"-besøk innen 30 dager før oppstart av behandlingen og fem "etter TCT"-besøk over en 30-måneders oppfølgingsperiode. Deltakere som har deltatt i den opprinnelige PROMISE-kohorten har mulighet til å delta i en langsiktig forlengelse med årlige besøk utført på 42- og 54-måneders tidspunkt. Varigheten av de kliniske og biologiske endringene i PROMISE kan vurderes med utvidet oppfølging, noe som vil gjøre det mulig for delstudiene å vurdere potensielle kliniske konsekvenser av de biologiske eller fysiologiske effektene som studeres. Dette arbeidet vil bidra til å informere langsiktig prognose og gjennomførbarhet av visse kliniske utprøvingsresultater for intervensjonsstudier, og kan være nyttig når man vurderer forskningsprioriteringer i legemiddelutvikling. De fleste deltakende nettsteder har blitt delt inn i understudiegrupper; hver delstudiegruppe har spesifikke ikke-valgfrie prosedyrer utført i tillegg til "Core" prosedyrene. Til slutt er det en valgfri prosedyre (forbigående elastografi) som vil bli tilbudt forsøkspersoner på enkelte steder. Varigheten av deltakelsen for hvert fag er 30 måneder (med ytterligere 24 måneder dersom deltakerne samtykker til den valgfrie langsiktige forlengelsen). MERK: FDA har gjennomgått New Drug Application (NDA) for elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor og har gitt godkjenning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Cystisk fibrose

Detaljert beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i genet som koder for cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) proteinet. Hos personer med CF manifesterer dette seg som dysfunksjon i flere organsystemer, inkludert lungene, bukspyttkjertelen, leveren, tarmene, huden og andre.

Mens nesten 2000 mutasjoner er beskrevet, er den vanligste sykdomsfremkallende CFTR-mutasjonen F508del, som finnes hos >85 % av pasientene som følges i det amerikanske CF-pasientregisteret. To CFTR-korrigerende legemidler pluss potensiatoren ivacaftor er utviklet som en trippel kombinasjonsterapi for CF-pasienter med en eller to kopier av F508del-mutasjonen. Vi spår at over 90 % av CF-pasienter (opprinnelig 12 år og eldre) vil være kvalifisert for svært effektiv CFTR-modulatorterapi i USA.

PROMISE-studien er designet for å måle den direkte og indirekte CFTR-avhengige anionsekresjonen ved å samle og analysere kliniske forskningsresultater og biomarkører på et stort antall pasienter både før og etter at de begynner behandling med elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor trippelkombinasjonsterapi (TCT) . Denne studien vil undersøke virkningen av TCT på tvers av et bredt spekter av CF-sykdomsmanifestasjoner og organsystemer. Mens spesifikke biomarkører av spesiell interesse er valgt ut for detaljert analyse i denne studien, er et ekstra viktig mål å samle blod-, urin-, avførings- og luftveisepitelcelleprøver for langtidslagring i et biodepot for å muliggjøre fremtidig forskning. Disse prøvene kan gjøres tilgjengelige for forskning utover dagens arbeidsområde. PROMISE-studien vil gi en koordinert samling av kliniske forskningsresultatdata som kan kobles til disse prøvene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

490

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
    - University of Alabama at Birmingham
- Alaska
  - Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
    - Providence Alaska Medical Center
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - Palo Alto, California, Forente stater, 94025
    - Stanford University Medical Center
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    - Children's Hospital Colorado
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80206
    - National Jewish Health
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
    - Yale University School Of Medicine
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
    - University of Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta and Emory University
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30327
    - Emory University
  - Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
    - Augusta University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  - Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
    - Saint Francis Medical Center
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    - Riley Hospital for Children
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
    - University of Iowa
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
    - University of Kansas Medical Center
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Forente stater, 40506
    - University of Kentucky
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
    - John Hopkins Hospital
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    - Massachusetts General Hospital
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    - Boston Children's Hospital, Brigham & Women's Hospital
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    - University of Michigan Health System
  - Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
    - Wayne State University Harper University Hospital
  - Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
    - Helen DeVos Children's Hospital
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - The Minnesota Cystic Fibrosis Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
    - Children's Mercy Kansas City
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - Washington University School of Medicine
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Forente stater, 69198
    - University of Nebraska Medical Center
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
    - Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
- New York
  - Buffalo, New York, Forente stater, 14203
    - The Cystic Fibrosis Center of Western New York
  - Lake Success, New York, Forente stater, 11042
    - Cohen Children's Medical Center of New York
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Children's Hospital of New York
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Northwell CF Center
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - University of Rochester Medical Center Strong Memorial
  - Valhalla, New York, Forente stater, 10595
    - New York Medical College at Westchester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    - University of North Carolina at Chapel Hill
- Ohio
  - Akron, Ohio, Forente stater, 44308
    - Children's Hospital Medical Center of Akron
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
    - Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
    - University Hospitals Case Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
    - Oklahoma Cystic Fibrosis Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forente stater, 97239
    - Oregon Health Sciences University
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
    - Hershey Medical Center Pennsylvania State University
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - University of Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75390
    - University of Texas Southwestern Medical Center
  - Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
    - Cook Children's Medical Center
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030
    - Baylor College of Medicine
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
    - Intermountain Cystic Fibrosis Center
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22904
    - University of Virginia
  - Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
    - Virginia Commonwealth University
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98195
    - University of Washington Medical Center
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98105
    - Seattle Children's Hospital
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
    - University of Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Personer med cystisk fibrose foreskrev elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor CFTR-modulatorterapi (TCT).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle kjønn innenfor aldersgrensen til FDA godkjent indikasjon for elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor trippelkombinasjonsterapi (TCT) på dag 1.
Diagnose av CF.
CFTR-mutasjoner i samsvar med den FDA-godkjente indikasjonen for elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor trippelkombinasjonsterapi (TCT).
Legen har til hensikt å foreskrive elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor trippelkombinasjonsterapi (TCT).
Villig til å faste i 8 timer før alle studiebesøk (for forsøkspersoner på enterisk sondeernæring over natten, villig til å holde på matingen i minst 8 timer).
Kunne utføre testingen og prosedyrene som kreves for denne studien, som bedømt av etterforskeren.
Registrert i Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry.
Klinisk stabil uten signifikante endringer i helsestatus innen 14 dager før besøk 1.

Ekskluderingskriterier:

Bruk av TCT innen 180 dager før besøk 1.
All akutt bruk av antibiotika (oral, inhalert eller IV) eller systemiske kortikosteroider innen 2 uker før besøk 1 for symptomer i nedre luftveier.
Oppstart av ny kronisk behandling (f.eks. ibuprofen, Pulmozyme®, hypertonisk saltvann, azitromycin, inhalert tobramycin, Cayston®, Kalydeco, Orkambi®, Symdeko®) innen 4 uker før besøk 1.
Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før besøk 1.
Bruk av kroniske orale kortikosteroider (tilsvarer 10 mg eller mer per dag med prednison) innen 28 dager før besøk 1.
Behandling for ikke-tuberkuløs mykobakteriell (NTM) infeksjon, bestående av ≥ to antibiotika (oral, IV og/eller inhalert) innen 28 dager før besøk 1.
Historie om lunge- eller levertransplantasjon, eller liste for organtransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kjerne Pasienter med cystisk fibrose foreskrev elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor CFTR-modulatorterapi (TCT).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Svetteklorid ved 6 måneder Tidsramme: 6 måneder	Endring i svetteklorid fra baseline til 6 måneder.	6 måneder
Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) ved 6 måneder Tidsramme: 6 måneder	Endring i FEV1 fra baseline til 6 måneder.	6 måneder
Svetteklorid ved 30 måneder Tidsramme: 30 måneder	Bytt svetteklorid fra Baseline til 30 måneder.	30 måneder
Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) ved 30 måneder Tidsramme: 30 måneder	Endring i FEV1 fra baseline til 30 måneder.	30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Vekt ved 6 måneder Tidsramme: 6 måneder	Endring i vekt fra baseline til 6 måneder.	6 måneder
BMI ved 6 måneder Tidsramme: 6 måneder	Endring i BMI fra baseline til 6 måneder.	6 måneder
Cystisk fibrose spørreskjema revidert (CFQ-R) etter 6 måneder Tidsramme: 6 måneder	Endring i CFQ-R (respirasjonsdomene) fra baseline til 6 måneder.	6 måneder
Vekt ved 30 måneder Tidsramme: 30 måneder	Endring i vekt fra baseline til 30 måneder.	30 måneder
BMI ved 30 måneder Tidsramme: 30 måneder	Endring i BMI fra baseline til 30 måneder.	30 måneder
Cystic Fibrosis Questionnaire Revidert (CFQ-R) ved 30 måneder Tidsramme: 30 måneder	Endring i CFQ-R (respirasjonsdomene) fra baseline til 30 måneder.	30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nicole Hamblett

Samarbeidspartnere

Cystic Fibrosis Foundation

Etterforskere

Hovedetterforsker: Steven Rowe, MD, University of Alabama at Birmingham
Hovedetterforsker: David Nichols, MD, University of Washington

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Nichols DP, Paynter AC, Heltshe SL, Donaldson SH, Frederick CA, Freedman SD, Gelfond D, Hoffman LR, Kelly A, Narkewicz MR, Pittman JE, Ratjen F, Rosenfeld M, Sagel SD, Schwarzenberg SJ, Singh PK, Solomon GM, Stalvey MS, Clancy JP, Kirby S, Van Dalfsen JM, Kloster MH, Rowe SM; PROMISE Study group. Clinical Effectiveness of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in People with Cystic Fibrosis: A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):529-539. doi: 10.1164/rccm.202108-1986OC.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

23. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

23. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

PROMISE-OB-18

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .