CPX-351 低强度治疗 (LIT) 加 Venetoclax 作为 AML 受试者一线治疗的试验
2022年11月7日 更新者：Jazz Pharmaceuticals
CPX-351 低强度治疗 (LIT) 加 Venetoclax 作为不适合强化化疗的 AML 受试者的一线治疗的 1b 期试验
CPX351-103 研究是一项开放标签、多中心、1b 期、安全性和 PK 研究，旨在确定 CPX 351 和维奈托克联合用药对不适合强化化疗 (ICT) 的新诊断 AML 受试者的 MTD，以及确定扩展阶段的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)。
该研究将包括 2 个阶段：剂量探索阶段（第 1 部分）和扩展阶段（第 2 部分），其中所有受试者将接受 CPX-351 和维奈托克的组合。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Blood & Marrow Transplant Group of Georgia
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber/ Brigham & Women's Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
• 受试者必须具有新诊断的AML，并根据世界卫生组织(WHO) 标准进行组织学确认。
不适合ICT的科目定义：
• 每个受试者必须满足以下标准，表明他/她在接受治疗的第一天之前不适合接受 ICT：
- ≥ 75 岁或
≥ 18 至 74 岁且至少满足以下 1 项与不适合 ICT 相关的标准：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 2 至 3；
- 需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF) 或左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50% 的心脏病史。
- 一氧化碳肺弥散量（DLCO）≤65%或第一秒用力呼气容积（FEV1）≤65%；
- 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min 至 < 45 mL/min；
- 总胆红素 > 1.5 至 ≤ 3.0 × 正常上限 (ULN) 的中度肝功能损害；
- 医师判断为与常规强化化疗不相容的其他合并症，必须在研究入组前由研究医学监督员审查和批准。
此外，所有科目必须符合以下标准：
- 如果受试者年龄≥ 75 岁，则 ECOG 体能状态必须为 0-2。
- 受试者必须具有足够的肾功能，如 CrCl ≥ 30 mL/min（通过 Cockcroft Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量）所证明的那样。
受试者必须具有足够的肝功能，如下所示：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN*
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN*
- 胆红素 ≤ 1.5 × ULN（< 75 岁受试者的胆红素可能 ≤ 3.0 × ULN）* *除非被认为是由于白血病器官受累。
女性受试者必须是绝经后定义为：
- 年龄 > 55 岁且无其他医疗原因且无月经 ≥ 2 年。
- 要么
- 年龄 ≤ 55 岁且无其他医学原因≥ 12 个月无月经且促卵泡激素水平 > 40 IU/L；
- 要么
- 永久手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）；要么
- 从研究第 1 天开始到最后一次研究治疗剂量后至少 6 个月，具有生育潜力的女性至少采用 1 种方案指定的节育方法。
有生育能力的妇女必须进行妊娠试验阴性结果：
- 在使用首次研究治疗给药前 28 天内获得的血清样本进行预处理，以及
- 如果自获得血清妊娠试验结果以来已 > 7 天，则在第 1 周期第 1 天获得的尿样给药前。
- 在治疗前进行临界妊娠试验的受试者必须在 ≥ 3 天后进行血清妊娠试验，以证明持续缺乏阳性结果。
- 性活跃的男性受试者必须同意，从研究第 1 天到最后一次研究治疗剂量后至少 6 个月，实施方案规定的避孕方法。 男性受试者必须同意从最初的研究治疗给药到最后一次研究治疗给药后至少 6 个月内不捐献精子。
- 受试者的白细胞计数必须≤ 25 × 10^9/L。 （注意：接受过羟基脲给药或白细胞去除术治疗性细胞减灭术的受试者将被视为合格）。
排除标准：
- 受试者的 ECOG 体能状态 > 3，无论年龄大小。
- 受试者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（由于抗逆转录病毒药物与维奈托克之间存在潜在的药物相互作用）。 如果当地指南或机构标准有要求，将在治疗前进行 HIV 检测。
- 受试者在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CPX-351 和 Venetoclax
CPX-351 和 Venetoclax 将在 28 天的周期内给药
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CPX-351 将在每个周期的第 1 天和第 3 天给药
其他名称：
Venetoclax 将在每个周期的第 2 至 21 天给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由指定剂量探索确定的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 36 个月
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 是通过对剂量探索阶段的所有安全数据进行评估而确定的。
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长达 36 个月
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不良事件 (AE) 和剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：长达 36 个月
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根据 AE 和 DLT 的发生率，联合给予 CPX-351 和维奈托克时的安全性和耐受性
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长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到 CR、CRi、PR 和 CRc (CR + CRi) 的受试者比例
大体时间：长达 36 个月
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在接受研究治疗期间的任何时间达到 CR、CRi、PR 和 CRc (CR + CRi) 的受试者比例。
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长达 36 个月
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达到 ORR 的受试者比例
大体时间：长达 36 个月
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达到 ORR 的受试者比例，定义为接受研究治疗期间任何时间的最佳反应 (CR + CRi + PR)。
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长达 36 个月
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达到 CR / CRi 且具有 MRD 状态的受试者比例
大体时间：长达 36 个月
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在接受研究治疗期间的任何时间达到 CR/CRi 且 MRD 状态（阴性/阳性）的受试者比例。
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长达 36 个月
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AUC头
大体时间：探索：第 1 周期，第 1 天和第 3 天：给药前、45 和 90 分钟 (min)、4、6 和 8 小时 (hr)；第 2 天和第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时；第 2 周期第 3 天：给药前、45 和 90 分钟、4、5、6 和 8 小时；第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时（每个周期为 28-49 天）
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在 CPX-351 PK 稳态的 48 小时间隔期间，从时间 0 到下一次给药时间的血浆浓度时间曲线下面积
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探索：第 1 周期，第 1 天和第 3 天：给药前、45 和 90 分钟 (min)、4、6 和 8 小时 (hr)；第 2 天和第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时；第 2 周期第 3 天：给药前、45 和 90 分钟、4、5、6 和 8 小时；第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时（每个周期为 28-49 天）
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：探索：第 1 周期，第 1 天和第 3 天：给药前、45 和 90 分钟 (min)、4、6 和 8 小时 (hr)；第 2 天和第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时；第 7 天：96 小时，第 9 天：144 小时；第 2 周期第 3 天：给药前、45 和 90 分钟、4、5、6 和 8 小时；第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时（每个周期为 28-49 天）
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探索：第 1 周期，第 1 天和第 3 天：给药前、45 和 90 分钟 (min)、4、6 和 8 小时 (hr)；第 2 天和第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时；第 7 天：96 小时，第 9 天：144 小时；第 2 周期第 3 天：给药前、45 和 90 分钟、4、5、6 和 8 小时；第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时（每个周期为 28-49 天）
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达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：探索：第 1 周期，第 1 天和第 3 天：给药前、45 和 90 分钟 (min)、4、6 和 8 小时 (hr)；第 2 天和第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时；第 7 天：96 小时，第 9 天：144 小时；第 2 周期第 3 天：给药前、45 和 90 分钟、4、5、6 和 8 小时；第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时（每个周期为 28-49 天）
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探索：第 1 周期，第 1 天和第 3 天：给药前、45 和 90 分钟 (min)、4、6 和 8 小时 (hr)；第 2 天和第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时；第 7 天：96 小时，第 9 天：144 小时；第 2 周期第 3 天：给药前、45 和 90 分钟、4、5、6 和 8 小时；第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时（每个周期为 28-49 天）
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表观终末消除半衰期 (t½)
大体时间：探索：第 1 周期，第 1 天和第 3 天：给药前、45 和 90 分钟 (min)、4、6 和 8 小时 (hr)；第 2 天和第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时；第 7 天：96 小时，第 9 天：144 小时；第 2 周期第 3 天：给药前、45 和 90 分钟、4、5、6 和 8 小时；第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时（每个周期为 28-49 天）
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探索：第 1 周期，第 1 天和第 3 天：给药前、45 和 90 分钟 (min)、4、6 和 8 小时 (hr)；第 2 天和第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时；第 7 天：96 小时，第 9 天：144 小时；第 2 周期第 3 天：给药前、45 和 90 分钟、4、5、6 和 8 小时；第 4 天：24 小时；第 5 天：48 小时（每个周期为 28-49 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月15日
初级完成 (实际的)
2022年4月26日
研究完成 (实际的)
2022年9月24日
研究注册日期
首次提交
2019年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月29日
首次发布 (实际的)
2019年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月7日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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