Et forsøg med CPX-351 Lower Intensity Therapy (LIT) plus Venetoclax som førstelinjebehandling til forsøgspersoner med AML

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have nydiagnosticeret AML med histologisk bekræftelse af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.

Definition af fag, der er uegnede til IKT:

• Hvert forsøgsperson skal opfylde følgende kriterier, der karakteriserer ham/hende som uegnet til at modtage IKT før den første terapidag for at blive optaget i undersøgelsen:

• ≥ 75 år ELLER

• ≥ 18 til 74 år og opfylder mindst 1 kriterier forbundet med manglende egnethed til IKT som følger:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 til 3;
  • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
  • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≤ 65 % eller forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 %;
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min til < 45 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen;
  • Moderat nedsat leverfunktion med total bilirubin > 1,5 til ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN);
  • Anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med konventionel intensiv kemoterapi, som skal gennemgås og godkendes af undersøgelsens medicinske monitor før studietilmelding.

Derudover skal alle fag opfylde følgende kriterier:

• Hvis forsøgspersonen er ≥ 75 år gammel, skal ECOG Performance Status være 0-2.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en CrCl ≥ 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling).

• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (personer, der er < 75 år, kan have bilirubin på ≤ 3,0 × ULN)* *Medmindre det anses for at skyldes leukæmiorganinvolvering.

• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være postmenopausale defineret som:

  • Alder > 55 år uden menstruation i ≥ 2 år uden en alternativ medicinsk årsag.
  • ELLER
  • Alder ≤ 55 år uden menstruation i ≥ 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag OG et follikelstimulerende hormonniveau > 40 IE/L;
  • ELLER
  • Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); ELLER
• En kvinde i den fødedygtige alder, der praktiserer mindst 1 protokol specificeret præventionsmetode, der starter på undersøgelsesdag 1 til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• En kvinde i den fødedygtige alder skal have negative resultater for at udføre en graviditetstest:

  • Ved Forbehandling med en serumprøve opnået inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandlingsadministration, og
  • Før dosering med urinprøve opnået på cyklus 1 dag 1, hvis det er > 7 dage siden opnåelse af serumgraviditetstestresultaterne.
  • Forsøgspersoner med borderline graviditetstest ved Forbehandling skal have en serumgraviditetstest ≥ 3 dage senere for at dokumentere fortsat manglende positivt resultat.
• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal fra undersøgelsesdag 1 til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling acceptere at praktisere protokolspecifikke præventionsmetoder. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra indledende undersøgelsesbehandlingsadministration gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen skal have et antal hvide blodlegemer ≤ 25 × 10^9/L. (Bemærk: forsøgspersoner, der har gennemgået administration af hydroxyurinstof eller leukaferese til terapeutisk cytoreduktion, vil blive betragtet som kvalificerede).

Ekskluderingskriterier:

• Emnet har ECOG Performance Status > 3, uanset alder.
• Forsøgspersonen har kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) (på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretroviral medicin og venetoclax). HIV-testning vil blive udført på Pretreatment, hvis det kræves i henhold til lokale retningslinjer eller institutionelle standarder.
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Star-frugt inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.