Zkouška CPX-351 terapie nižší intenzity (LIT) plus venetoclax jako léčba první linie pro subjekty s AML

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít nově diagnostikovanou AML s histologickým potvrzením podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).

Definice předmětů, které nejsou vhodné pro ICT:

• Každý subjekt musí splňovat následující kritéria, která jej charakterizují jako nezpůsobilého pro příjem ICT před prvním dnem terapie, aby mohl být zařazen do studie:

• ≥ 75 let NEBO

• ≥ 18 až 74 let a splňující alespoň 1 kritérium spojené s nedostatečnou způsobilostí pro ICT:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 až 3;
  • Srdeční městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %.
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % nebo objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65 %;
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min až < 45 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce;
  • Středně těžké poškození jater s celkovým bilirubinem > 1,5 až ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN);
  • Další komorbidita, kterou lékař posoudí jako neslučitelnou s konvenční intenzivní chemoterapií, kterou musí před zařazením do studie zkontrolovat a schválit lékař studie.

Kromě toho musí všechny předměty splňovat následující kritéria:

• Pokud je subjektu ≥ 75 let, pak musí být ECOG Performance Status 0-2.
• Subjekt musí mít adekvátní renální funkce, jak je prokázáno CrCl ≥ 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřeno 24hodinovým sběrem moči).

• Subjekt musí mít adekvátní funkci jater, jak je prokázáno:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN*
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (subjekty ve věku < 75 let mohou mít bilirubin ≤ 3,0 × ULN)* *Pokud to není považováno za důsledek postižení leukemických orgánů.

• Ženy musí být buď postmenopauzální definované jako:

  • Věk > 55 let bez menstruace ≥ 2 roky bez alternativní lékařské příčiny.
  • NEBO
  • Věk ≤ 55 let bez menstruace po dobu ≥ 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny A hladina folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/l;
  • NEBO
  • Trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie); NEBO
• Žena ve fertilním věku praktikující alespoň 1 protokol specifikovaný způsob kontroly porodnosti počínaje 1. dnem studie po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

• Žena ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu:

  • Při předběžné léčbě vzorkem séra získaným během 28 dnů před prvním podáním studijní léčby a
  • Před podáním dávky vzorku moči získaného v cyklu 1 Den 1, pokud uplynulo > 7 dní od získání výsledků těhotenského testu v séru.
  • Subjekty s hraničními těhotenskými testy před léčbou musí mít sérový těhotenský test o ≥ 3 dny později, aby bylo možné dokumentovat pokračující nepřítomnost pozitivního výsledku.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí od 1. dne studie do alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasit s praktikováním protokolem specifikovaných metod antikoncepce. Subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu z počátečního podávání studijní léčby alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Subjekt musí mít počet bílých krvinek ≤ 25 × 10^9/l. (Poznámka: subjekty, které podstoupily podávání hydroxymočoviny nebo leukaferézu za účelem terapeutické cytoredukce, budou považovány za způsobilé).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má výkonnostní stav ECOG > 3, bez ohledu na věk.
• Subjekt má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými léky a venetoklaxem). Testování na HIV bude provedeno při předběžné léčbě, pokud to vyžadují místní směrnice nebo institucionální standardy.
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo ovoce Star během 3 dnů před zahájením studijní léčby.