Ett försök med CPX-351 Lower Intensity Therapy (LIT) plus Venetoclax som förstahandsbehandling för patienter med AML

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha nydiagnostiserad AML med histologisk bekräftelse enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.

Definition av ämnen som är olämpliga för IKT:

• Varje försöksperson måste uppfylla följande kriterier som karakteriserar honom/henne som olämplig att ta emot IKT före den första terapidagen för att bli registrerad i studien:

• ≥ 75 år ELLER

• ≥ 18 till 74 år och som uppfyller minst ett kriterium associerat med bristande lämplighet för IKT enligt följande:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 till 3;
  • Hjärthistoria av kongestiv hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤ 65 % eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 %;
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min till < 45 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel;
  • Måttligt nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin > 1,5 till ≤ 3,0 × övre normalgräns (ULN);
  • Annan komorbiditet som läkaren bedömer är oförenlig med konventionell intensiv kemoterapi som måste granskas och godkännas av studieövervakaren innan studieregistrering.

Dessutom måste alla ämnen uppfylla följande kriterier:

• Om försökspersonen är ≥ 75 år, måste ECOG Performance Status vara 0-2.
• Försökspersonen måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av en CrCl ≥ 30 ml/min (beräknat med Cockcroft Gault-formeln eller mätt med 24-timmars urinuppsamling).

• Försökspersonen måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (försökspersoner som är < 75 år kan ha bilirubin ≤ 3,0 × ULN)* *Om det inte anses bero på leukemiorganinblandning.

• Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara postmenopausala definierade som:

  • Ålder > 55 år utan mens i ≥ 2 år utan alternativ medicinsk orsak.
  • ELLER
  • Ålder ≤ 55 år utan mens under ≥ 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak OCH en follikelstimulerande hormonnivå > 40 IE/L;
  • ELLER
  • Permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); ELLER
• En kvinna i fertil ålder som utövar minst 1 protokollspecificerad preventivmetod från och med studiedag 1 till och med minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

• En kvinna i fertil ålder måste ha negativa resultat för ett graviditetstest som utförs:

  • Vid Förbehandling med ett serumprov erhållet inom 28 dagar före den första studiebehandlingsadministrationen, och
  • Före dosering med urinprov från cykel 1 dag 1, om det har gått > 7 dagar sedan resultaten av serumgraviditetstestet erhölls.
  • Försökspersoner med borderline-graviditetstest vid Förbehandling måste göra ett serumgraviditetstest ≥ 3 dagar senare för att dokumentera fortsatt avsaknad av positivt resultat.
• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste, från studiedag 1 till och med minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, gå med på att utöva protokollspecifika preventivmetoder. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation från den initiala studiebehandlingsadministrationen i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen måste ha ett antal vita blodkroppar ≤ 25 × 10^9/L. (Obs: försökspersoner som har genomgått administrering av hydroxiurea eller leukaferes för terapeutisk cytoreduktion kommer att anses vara berättigade).

Exklusions kriterier:

• Ämnet har ECOG Performance Status > 3, oavsett ålder.
• Personen har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner mellan antiretrovirala läkemedel och venetoclax). HIV-testning kommer att utföras vid förbehandling, om så krävs enligt lokala riktlinjer eller institutionella standarder.
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller Star fruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.