Un essai de thérapie de faible intensité (LIT) CPX-351 plus vénétoclax comme traitement de première intention pour les sujets atteints de LAM

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir une LAM nouvellement diagnostiquée avec confirmation histologique selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Définition des sujets inaptes aux TIC :

• Chaque sujet doit répondre aux critères suivants le caractérisant comme inapte à recevoir les TIC avant le premier jour de thérapie pour être inscrit à l'étude :

• ≥ 75 ans OU

• ≥ 18 à 74 ans et remplissant au moins 1 critère associé à un manque d'aptitude aux TIC comme suit :

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 à 3 ;
  • Antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %.
  • Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % ou volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≤ 65 % ;
  • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/min à < 45 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ;
  • Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • Autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec la chimiothérapie intensive conventionnelle qui doit être examinée et approuvée par le moniteur médical de l'étude avant l'inscription à l'étude.

De plus, tous les sujets doivent répondre aux critères suivants :

• Si le sujet est âgé de ≥ 75 ans, le statut de performance ECOG doit être compris entre 0 et 2.
• Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une CrCl ≥ 30 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft Gault ou mesurée par une collecte d'urine de 24 heures).

• Le sujet doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme démontré par :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN*
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
  • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN (les sujets âgés de < 75 ans peuvent avoir une bilirubine ≤ 3,0 × LSN)* *Sauf si cela est considéré comme dû à une atteinte des organes leucémiques.

• Les sujets féminins doivent être soit ménopausés définis comme :

  • Âge > 55 ans sans règles depuis ≥ 2 ans sans cause médicale alternative.
  • OU ALORS
  • Âge ≤ 55 ans sans règles depuis ≥ 12 mois sans cause médicale alternative ET taux d'hormone folliculo-stimulante > 40 UI/L ;
  • OU ALORS
  • Stérilité chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie); OU ALORS
• Une femme en âge de procréer pratiquant au moins 1 méthode de contraception spécifiée par le protocole à partir du jour 1 de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Une femme en âge de procréer doit avoir des résultats négatifs pour le test de grossesse effectué :

  • Au prétraitement avec un échantillon de sérum obtenu dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude, et
  • Avant le dosage avec l'échantillon d'urine obtenu le jour 1 du cycle 1, s'il s'est écoulé > 7 jours depuis l'obtention des résultats du test de grossesse sérique.
  • Les sujets avec des tests de grossesse borderline au prétraitement doivent avoir un test de grossesse sérique ≥ 3 jours plus tard pour documenter l'absence continue de résultat positif.
• Les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter, du premier jour de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, de pratiquer les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme depuis l'administration initiale du traitement de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Le sujet doit avoir un nombre de globules blancs ≤ 25 × 10 ^ 9/L. (Remarque : les sujets qui ont subi une administration d'hydroxyurée ou une leucaphérèse pour une cytoréduction thérapeutique seront considérés comme éligibles).

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un statut de performance ECOG> 3, quel que soit son âge.
• Le sujet a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments antirétroviraux et le vénétoclax). Le dépistage du VIH sera effectué au prétraitement, si nécessaire selon les directives locales ou les normes institutionnelles.
• Le sujet a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.