Um teste da terapia de baixa intensidade (LIT) CPX-351 mais Venetoclax como tratamento de primeira linha para pacientes com LMA

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter AML recém-diagnosticado com confirmação histológica pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Definição de sujeitos inaptos para as TIC:

• Cada sujeito deve atender aos seguintes critérios que o caracterizam como inapto para receber TIC antes do primeiro dia de terapia para ser incluído no estudo:

• ≥ 75 anos de idade OU

• ≥ 18 a 74 anos de idade e preenchendo pelo menos 1 critério associado à falta de aptidão para TIC como segue:

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 a 3;
  • História cardíaca de Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) que requer tratamento ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%.
  • Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) ≤ 65% ou Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) ≤ 65%;
  • Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min a < 45 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault;
  • Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total > 1,5 a ≤ 3,0 × Limite Superior do Normal (LSN);
  • Outra comorbidade que o médico julgar incompatível com a quimioterapia intensiva convencional, que deve ser revisada e aprovada pelo monitor médico do estudo antes da inscrição no estudo.

Além disso, todas as disciplinas devem atender aos seguintes critérios:

• Se o sujeito tiver ≥ 75 anos de idade, o status de desempenho ECOG deve ser 0-2.
• O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por um CrCl ≥ 30 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas).

• O sujeito deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN*
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (indivíduos com < 75 anos de idade podem ter bilirrubina ≤ 3,0 × LSN)* *A menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos.

• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa definidos como:

  • Idade > 55 anos sem menstruação por ≥ 2 anos sem causa médica alternativa.
  • OU
  • Idade ≤ 55 anos sem menstruação por ≥ 12 meses sem causa médica alternativa E nível de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L;
  • OU
  • Estéril cirúrgico permanente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia); OU
• Uma mulher com potencial para engravidar praticando pelo menos 1 método especificado de protocolo de controle de natalidade começando no Dia 1 do Estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter resultados negativos para o teste de gravidez realizado:

  • No Pré-tratamento com uma amostra de soro obtida 28 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo, e
  • Antes da dosagem com amostra de urina obtida no Ciclo 1, Dia 1, se já se passaram > 7 dias desde a obtenção dos resultados do teste de gravidez sérico.
  • Indivíduos com testes de gravidez limítrofes no pré-tratamento devem fazer um teste de gravidez sérico ≥ 3 dias depois para documentar a falta contínua de um resultado positivo.
• Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar, desde o Dia 1 do Estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, em praticar os métodos de contracepção especificados no protocolo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do tratamento do estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• O indivíduo deve ter uma contagem de glóbulos brancos ≤ 25 × 10^9/L. (Observação: indivíduos que foram submetidos à administração de hidroxiureia ou leucaférese para citorredução terapêutica serão considerados elegíveis).

Critério de exclusão:

• O indivíduo tem status de desempenho ECOG > 3, independentemente da idade.
• O sujeito tem infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (devido a possíveis interações medicamentosas entre medicamentos antirretrovirais e venetoclax). O teste de HIV será realizado no pré-tratamento, se exigido pelas diretrizes locais ou padrões institucionais.
• O sujeito consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo.