Испытание низкоинтенсивной терапии (LIT) CPX-351 плюс венетоклакс в качестве лечения первой линии для субъектов с ОМЛ

Критерии включения:

• Субъект должен иметь недавно диагностированный ОМЛ с гистологическим подтверждением в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Определение субъектов, непригодных для ИКТ:

• Каждый субъект должен соответствовать следующим критериям, характеризующим его/ее как непригодного для получения ИКТ, до первого дня терапии для включения в исследование:

• ≥ 75 лет ИЛИ

• ≥ 18–74 лет и отвечающие как минимум 1 критерию, связанному с отсутствием пригодности для использования ИКТ, а именно:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности от 2 до 3;
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% в анамнезе.
  • Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) ≤ 65% или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤ 65%;
  • Клиренс креатинина (CrCl) от ≥ 30 мл/мин до < 45 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта;
  • Умеренная печеночная недостаточность с общим билирубином от > 1,5 до ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН);
  • Другие сопутствующие заболевания, которые врач считает несовместимыми с традиционной интенсивной химиотерапией, которые должны быть рассмотрены и одобрены медицинским наблюдателем исследования до включения в исследование.

Кроме того, все предметы должны соответствовать следующим критериям:

• Если субъекту ≥ 75 лет, то статус ECOG Performance должен быть 0-2.
• Субъект должен иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует CrCl ≥ 30 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный путем 24-часового сбора мочи).

• Субъект должен иметь адекватную функцию печени, что подтверждается:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН*
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН*
  • Билирубин ≤ 1,5 × ВГН (у лиц моложе 75 лет билирубин может быть ≤ 3,0 × ВГН)* * Если не считается, что это связано с поражением лейкемических органов.

• Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, определяемой как:

  • Возраст > 55 лет без менструаций в течение ≥ 2 лет без альтернативной медицинской причины.
  • ИЛИ ЖЕ
  • Возраст ≤ 55 лет, отсутствие менструаций в течение ≥ 12 месяцев без альтернативной медицинской причины И уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л;
  • ИЛИ ЖЕ
  • Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия); ИЛИ ЖЕ
• Женщина детородного возраста, применяющая как минимум 1 метод контроля рождаемости, указанный в протоколе, начиная с 1-го дня исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность:

  • При предварительном лечении с образцом сыворотки, полученным в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата, и
  • До дозирования с образцом мочи, полученным в День 1 Цикла 1, если с момента получения результатов теста на беременность в сыворотке прошло > 7 дней.
  • Субъекты с пограничным тестом на беременность во время предварительного лечения должны пройти сывороточный тест на беременность ≥ 3 дней спустя, чтобы задокументировать продолжающееся отсутствие положительного результата.
• Субъекты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны согласиться, начиная с 1-го дня исследования и по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, практиковать указанные в протоколе методы контрацепции. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• У субъекта должно быть количество лейкоцитов ≤ 25 × 10^9/л. (Примечание: субъекты, перенесшие введение гидроксимочевины или лейкаферез для терапевтической циторедукции, будут считаться подходящими).

Критерий исключения:

• Состояние субъекта по шкале ECOG > 3, независимо от возраста.
• Субъект заразился вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (из-за потенциального лекарственного взаимодействия между антиретровирусными препаратами и венетоклаксом). Тестирование на ВИЧ будет проводиться на этапе предварительного лечения, если это требуется в соответствии с местными правилами или стандартами учреждения.
• Субъект употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или фрукты Star в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.