Un ensayo de terapia de baja intensidad (LIT) CPX-351 más venetoclax como tratamiento de primera línea para sujetos con LMA

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener LMA recién diagnosticada con confirmación histológica según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Definición de sujetos no aptos para las TIC:

• Cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios que lo caracterizan como no apto para recibir TIC antes del primer día de terapia para ser inscrito en el estudio:

• ≥ 75 años de edad O

• ≥ 18 a 74 años de edad y que cumplan al menos 1 criterio asociado a la falta de aptitud para las TIC de la siguiente manera:

  • Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 2 a 3;
  • Antecedentes cardíacos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que requiere tratamiento o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50 %.
  • Capacidad de Difusión del Pulmón para Monóxido de Carbono (DLCO) ≤ 65% o Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 65%;
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min a < 45 mL/min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault;
  • Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total > 1,5 a ≤ 3,0 × límite superior normal (LSN);
  • Otra comorbilidad que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva convencional que debe ser revisada y aprobada por el monitor médico del estudio antes de la inscripción en el estudio.

Además, todos los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios:

• Si el sujeto tiene ≥ 75 años, el estado funcional ECOG debe ser 0-2.
• El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un CrCl ≥ 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault o medido mediante la recolección de orina de 24 horas).

• El sujeto debe tener una función hepática adecuada demostrada por:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN*
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × ULN (los sujetos que tienen < 75 años de edad pueden tener una bilirrubina de ≤ 3,0 × ULN)* *A menos que se considere que se debe a una afectación de órganos leucémicos.

• Las mujeres deben ser posmenopáusicas definidas como:

  • Edad > 55 años sin menstruación durante ≥ 2 años sin causa médica alternativa.
  • O
  • Edad ≤ 55 años sin menstruación durante ≥ 12 meses sin una causa médica alternativa Y un nivel de hormona estimulante del folículo > 40 UI/L;
  • O
  • Estéril quirúrgica permanente (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía); O
• Una mujer en edad fértil que practica al menos 1 método de control de la natalidad especificado en el protocolo desde el día 1 del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Una mujer en edad fértil debe tener resultados negativos para la prueba de embarazo realizada:

  • En el Pretratamiento con una muestra de suero obtenida dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, y
  • Antes de la dosificación con muestra de orina obtenida en el Día 1 del Ciclo 1, si han pasado > 7 días desde la obtención de los resultados de la prueba de embarazo en suero.
  • Los sujetos con pruebas de embarazo dudosas en el pretratamiento deben tener una prueba de embarazo en suero ≥ 3 días después para documentar la falta continua de un resultado positivo.
• Los sujetos masculinos sexualmente activos deben estar de acuerdo, desde el día 1 del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, para practicar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del tratamiento del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto debe tener un recuento de glóbulos blancos ≤ 25 × 10^9/L. (Nota: se considerarán elegibles los sujetos que se hayan sometido a la administración de hidroxiurea o leucaféresis para la citorreducción terapéutica).

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene un estado funcional ECOG > 3, independientemente de su edad.
• El sujeto tiene una infección conocida por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y el venetoclax). La prueba del VIH se realizará en el Pretratamiento, si así lo requieren las pautas locales o los estándares institucionales.
• El sujeto ha consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.