Próba terapii CPX-351 o niższej intensywności (LIT) i wenetoklaksu jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z AML

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć nowo zdiagnozowaną AML z potwierdzeniem histologicznym według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Definicja osób, które nie nadają się do ICT:

• Każdy uczestnik musi spełnić następujące kryteria, które charakteryzują go jako niezdolnego do korzystania z ICT przed pierwszym dniem terapii, aby mógł zostać włączony do badania:

• ≥ 75 lat LUB

• ≥ 18 do 74 lat i spełniające co najmniej 1 następujące kryterium związane z brakiem sprawności w zakresie ICT:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 2 do 3;
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) w wywiadzie kardiologicznym lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%.
  • pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≤ 65% lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≤ 65%;
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min do < 45 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
  • Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 do ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN);
  • Inne choroby współistniejące, które lekarz uzna za niezgodne z konwencjonalną intensywną chemioterapią, które muszą zostać zweryfikowane i zatwierdzone przez monitora medycznego badania przed włączeniem do badania.

Ponadto wszystkie przedmioty muszą spełniać następujące kryteria:

• Jeśli pacjent ma ≥ 75 lat, stan sprawności ECOG musi wynosić 0-2.
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy CrCl ≥ 30 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu).

• Osoba musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 × GGN*
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN*
  • Bilirubina ≤ 1,5 × GGN (osobnicy w wieku < 75 lat mogą mieć stężenie bilirubiny ≤ 3,0 × GGN)* *O ile nie uważa się, że jest to spowodowane zajęciem narządu białaczkowego.

• Kobiety muszą być w okresie pomenopauzalnym zdefiniowanym jako:

  • Wiek > 55 lat bez miesiączki przez ≥ 2 lata bez alternatywnej przyczyny medycznej.
  • LUB
  • Wiek ≤ 55 lat bez miesiączki przez ≥ 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej ORAZ poziom hormonu folikulotropowego > 40 IU/l;
  • LUB
  • Trwale chirurgiczna sterylność (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia); LUB
• Kobieta w wieku rozrodczym praktykująca co najmniej 1 metodę antykoncepcji określoną w protokole, począwszy od 1. dnia badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik wykonanego testu ciążowego:

  • Podczas leczenia wstępnego próbką surowicy pobraną w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz
  • Przed podaniem z próbką moczu pobraną w 1. dniu cyklu 1, jeśli od uzyskania wyników testu ciążowego z surowicy minęło > 7 dni.
  • U pacjentek z granicznymi testami ciążowymi na etapie leczenia wstępnego należy wykonać test ciążowy z surowicy ≥ 3 dni później, aby udokumentować ciągły brak pozytywnego wyniku.
• Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę, od pierwszego dnia badania do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od początkowego podania badanego leku przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Tester musi mieć liczbę białych krwinek ≤ 25 × 10^9/L. (Uwaga: osoby, które przeszły podanie hydroksymocznika lub leukaferezę w celu terapeutycznej cytoredukcji, zostaną uznane za kwalifikujące się).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma status sprawności ECOG > 3, niezależnie od wieku.
• Pacjent ma znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (ze względu na potencjalne interakcje lekowe między lekami przeciwretrowirusowymi a wenetoklaksem). Test na obecność wirusa HIV zostanie przeprowadzony na etapie leczenia wstępnego, jeśli jest to wymagane przez lokalne wytyczne lub standardy instytucjonalne.
• Uczestnik spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia.