Una prova della terapia a bassa intensità CPX-351 (LIT) più Venetoclax come trattamento di prima linea per i soggetti con LMA

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere una LMA di nuova diagnosi con conferma istologica secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Definizione di soggetti non idonei alle TIC:

• Ogni soggetto deve soddisfare i seguenti criteri che lo caratterizzano come non idoneo a ricevere TIC prima del primo giorno di terapia per essere arruolato nello studio:

• ≥ 75 anni di età OPPURE

• ≥ 18-74 anni di età e che soddisfi almeno 1 criterio associato alla mancanza di idoneità per le TIC come segue:

  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 2 a 3;
  • Anamnesi cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%.
  • Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) ≤ 65% o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≤ 65%;
  • Clearance della creatinina (CrCl) da ≥ 30 mL/min a < 45 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault;
  • Compromissione epatica moderata con bilirubina totale da > 1,5 a ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN);
  • Altre comorbidità che il medico ritiene incompatibili con la chemioterapia intensiva convenzionale che deve essere esaminata e approvata dal monitor medico dello studio prima dell'arruolamento nello studio.

Inoltre, tutti i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

• Se il soggetto ha un'età ≥ 75 anni, il Performance Status ECOG deve essere 0-2.
• - Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da un CrCl ≥ 30 mL/min (calcolato dalla formula di Cockcroft Gault o misurato dalla raccolta delle urine delle 24 ore).

• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN (i soggetti di età < 75 anni possono avere una bilirubina ≤ 3,0 × ULN)* *A meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento di organi leucemici.

• I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa definiti come:

  • Età > 55 anni senza mestruazioni per ≥ 2 anni senza una causa medica alternativa.
  • O
  • Età ≤ 55 anni senza mestruazioni per ≥ 12 mesi senza una causa medica alternativa E un livello di ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L;
  • O
  • Sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia); O
• Una donna in età fertile che pratichi almeno 1 metodo di controllo delle nascite specificato dal protocollo a partire dal Giorno 1 dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• Una donna in età fertile deve avere risultati negativi per il test di gravidanza eseguito:

  • Al pretrattamento con un campione di siero ottenuto entro 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio, e
  • Prima della somministrazione con il campione di urina ottenuto il Giorno 1 del Ciclo 1, se sono trascorsi > 7 giorni dall'ottenimento dei risultati del test di gravidanza su siero.
  • I soggetti con test di gravidanza borderline al pretrattamento devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero ≥ 3 giorni dopo per documentare la continua mancanza di un risultato positivo.
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare, dal Giorno 1 dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio, di praticare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del trattamento in studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il soggetto deve avere una conta dei globuli bianchi ≤ 25 × 10^9/L. (Nota: saranno considerati idonei i soggetti sottoposti a somministrazione di idrossiurea o leucaferesi per citoriduzione terapeutica).

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha un Performance Status ECOG > 3, indipendentemente dall'età.
• Il soggetto ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (a causa di potenziali interazioni farmacologiche tra farmaci antiretrovirali e venetoclax). Il test HIV verrà eseguito durante il pretrattamento, se richiesto dalle linee guida locali o dagli standard istituzionali.
• - Il soggetto ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.