Eine Studie mit CPX-351 Low Intensity Therapy (LIT) plus Venetoclax als First-Line-Behandlung für Patienten mit AML

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss eine neu diagnostizierte AML mit histologischer Bestätigung nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben.

Definition von IKT-untauglichen Fächern:

• Jeder Proband muss vor dem ersten Therapietag, um in die Studie aufgenommen zu werden, die folgenden Kriterien erfüllen, die ihn/sie als ungeeignet für den Erhalt von ICT kennzeichnen:

• ≥ 75 Jahre ODER

• ≥ 18 bis 74 Jahre alt und erfüllt mindestens 1 Kriterium im Zusammenhang mit mangelnder Eignung für IKT wie folgt:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 bis 3;
  • Kardiale Vorgeschichte mit kongestiver Herzinsuffizienz (CHF), die eine Behandlung erfordert, oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤ 65 % oder forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≤ 65 %;
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min bis < 45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel;
  • Mäßige Leberfunktionsstörung mit Gesamtbilirubin > 1,5 bis ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Andere Komorbidität, die der Arzt als unvereinbar mit einer konventionellen intensiven Chemotherapie beurteilt, die vor Studieneinschluss vom medizinischen Monitor der Studie überprüft und genehmigt werden muss.

Darüber hinaus müssen alle Fächer folgende Kriterien erfüllen:

• Wenn der Proband ≥ 75 Jahre alt ist, muss der ECOG-Leistungsstatus 0-2 sein.
• Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie durch eine CrCl ≥ 30 ml/min nachgewiesen wird (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung).

• Das Subjekt muss über eine angemessene Leberfunktion verfügen, wie nachgewiesen durch:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Personen < 75 Jahre können einen Bilirubinwert von ≤ 3,0 × ULN haben)* *sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung angenommen.

• Weibliche Probanden müssen entweder postmenopausal sein, definiert als:

  • Alter > 55 Jahre ohne Menstruation für ≥ 2 Jahre ohne alternative medizinische Ursache.
  • ODER
  • Alter ≤ 55 Jahre ohne Menstruation für ≥ 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache UND einem follikelstimulierenden Hormonspiegel > 40 IE/L;
  • ODER
  • Dauerhaft chirurgisch steril (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie); ODER
• Eine Frau im gebärfähigen Alter, die mindestens 1 im Protokoll festgelegte Methode der Empfängnisverhütung ab Studientag 1 bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anwendet.

• Eine Frau im gebärfähigen Alter muss negative Ergebnisse für einen durchgeführten Schwangerschaftstest haben:

  • Bei der Vorbehandlung mit einer Serumprobe, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments entnommen wurde, und
  • Vor der Verabreichung einer Urinprobe, die an Tag 1 von Zyklus 1 entnommen wurde, wenn > 7 Tage seit dem Erhalt der Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests vergangen sind.
  • Bei Personen mit grenzwertigen Schwangerschaftstests zur Vorbehandlung muss ein Serum-Schwangerschaftstest ≥ 3 Tage später durchgeführt werden, um das anhaltende Fehlen eines positiven Ergebnisses zu dokumentieren.
• Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen ab Studientag 1 bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen, im Protokoll festgelegte Verhütungsmethoden zu praktizieren. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
• Das Subjekt muss eine Anzahl weißer Blutkörperchen von ≤ 25 × 10 ^ 9 / l haben. (Hinweis: Patienten, die sich einer Hydroxyurea-Gabe oder einer Leukapherese zur therapeutischen Zytoreduktion unterzogen haben, gelten als geeignet).

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen ECOG-Leistungsstatus > 3, unabhängig vom Alter.
• Das Subjekt hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen antiretroviralen Medikamenten und Venetoclax). HIV-Tests werden bei der Vorbehandlung durchgeführt, falls dies gemäß den örtlichen Richtlinien oder institutionellen Standards erforderlich ist.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert.