Een proef met CPX-351 Lower Intensity Therapy (LIT) plus Venetoclax als eerstelijnsbehandeling voor proefpersonen met AML

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet nieuw gediagnosticeerde AML hebben met histologische bevestiging volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

Definitie van vakken die niet geschikt zijn voor ICT:

• Elke proefpersoon moet voldoen aan de volgende criteria die hem/haar karakteriseren als ongeschikt om ICT te ontvangen voorafgaand aan de eerste dag van de therapie om in het onderzoek te worden opgenomen:

• ≥ 75 jaar OF

• ≥ 18 tot 74 jaar en voldoet aan ten minste 1 criterium dat verband houdt met een gebrek aan geschiktheid voor ICT, en wel als volgt:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 2 tot 3;
  • Cardiale voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%.
  • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≤ 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 65%;
  • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min tot < 45 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault;
  • Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine > 1,5 tot ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN);
  • Andere comorbiditeit waarvan de arts oordeelt dat deze onverenigbaar is met conventionele intensieve chemotherapie, die moet worden beoordeeld en goedgekeurd door de medische onderzoeksmonitor voordat aan de studie wordt deelgenomen.

Daarnaast moeten alle vakken voldoen aan de volgende criteria:

• Als de proefpersoon ≥ 75 jaar oud is, moet de ECOG-prestatiestatus 0-2 zijn.
• Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een CrCl ≥ 30 ml/min (berekend met de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24-uurs urineverzameling).

• Proefpersoon moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Bilirubine ≤ 1,5 × ULN (proefpersonen < 75 jaar kunnen bilirubine hebben van ≤ 3,0 × ULN)* *Tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van betrokkenheid van een leukemieorgaan.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als:

  • Leeftijd > 55 jaar zonder menstruatie gedurende ≥ 2 jaar zonder alternatieve medische oorzaak.
  • OF
  • Leeftijd ≤ 55 jaar zonder menstruatie gedurende ≥ 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak EN follikelstimulerend hormoongehalte > 40 IE/L;
  • OF
  • Permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie); OF
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die ten minste 1 in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode toepast vanaf Studiedag 1 tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatief resultaat hebben voor de uitgevoerde zwangerschapstest:

  • Bij Voorbehandeling met een serummonster verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling, en
  • Voorafgaand aan dosering met urinemonster verkregen op Dag 1 van Cyclus 1, als het > 7 dagen geleden is sinds het verkrijgen van de resultaten van de serumzwangerschapstest.
  • Proefpersonen met borderline-zwangerschapstests bij Voorbehandeling moeten ≥ 3 dagen later een serumzwangerschapstest ondergaan om aanhoudend gebrek aan positief resultaat te documenteren.
• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten vanaf Studiedag 1 tot en met ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden toe te passen. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersoon moet een aantal witte bloedcellen hebben ≤ 25 × 10^9/L. (Opmerking: proefpersonen die hydroxyurea-toediening of leukaferese voor therapeutische cytoreductie hebben ondergaan, komen in aanmerking).

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft ECOG-prestatiestatus > 3, ongeacht leeftijd.
• Proefpersoon heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) gekend (vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale medicatie en venetoclax). HIV-testen zullen worden uitgevoerd tijdens de voorbehandeling, indien vereist volgens lokale richtlijnen of institutionele normen.
• Proefpersoon heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.